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Tese

Estudo populacional dos polimorfismos 500 C>G e 540 C>T da região 3’ não traduzida do gene CDKN2A e de suas possíveis interações com microRNAs (2008)

  • Authors:
  • Autor USP: HUBER, JAIR - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RGE
  • Subjects: NEOPLASIAS (GENÉTICA); POLIMORFISMO
  • Language: Português
  • Abstract: O melanoma é um tumor maligno originário dos melanócitos, células presentes na pele que produzem melanina protegendo contra a radiação solar. Sua prevalência vem crescendo em todo mundo sendo que o Brasil possui um maior número de casos na região sul. O fator de risco mais significativo para o melanoma é a história familiar, a qual é positiva em cerca de 10% dos casos. O gene CDKN2A foi o primeiro a estar associado com o risco para o tumor e é considerado atualmente como o principal gene de suscetibilidade à doença. Encontra-se mapeado na região 9p21 e apresenta uma característica especial que consiste na produção de dois transcritos que codificam as proteínas ‘p16 POT. INK4A’ e ‘p14 POT. ARF’, ambas envolvidas na regulação do ciclo celular exercendo um papel de supressores tumorais. Mutações no gene CDKN2A em linhagens germinativas têm sido detectadas em famílias portadoras de melanoma numa freqüência variada e a probabilidade de que uma família seja portadora de mutação no gene está diretamente relacionada com o número de parentes afetados pela doença. Entretanto, a pesquisa de mutações nas regiões codificadoras desse gene revela uma baixa prevalência de alterações na seqüência de nucleotídeos em algumas famílias com melanoma. Em virtude desse fato, existem pesquisas de outras alterações fora dessas regiões do CDKN2A que possam levar à diminuição da expressão do gene e à perda do controle do ciclo celular. Alguns estudos, incluindo estudo prévio do nossolaboratório, mostraram uma alta prevalência dos polimorfismos 500 C>G e 540 C>T da região 3’ não traduzida do gene CDKN2A em famílias com melanoma sinalizando uma possível associação destes com o tumor. O objetivo desta pesquisa foi avaliar as freqüências desses polimorfismos em 270 indivíduos voluntários saudáveis sem história prévia pessoal ou familiar de melanoma (controle) e compará-Ias com a freqüência dos polimorfismos em uma população com critérios clínicos de melanoma familial (calculada em estudo prévio). As técnicas utilizadas foram a Reação em Cadeia da Polimeras (PCR) e genotipagem para os polimorfismos de comprimento de fragmentos de restrição (RFLP). Utilizando-se de ferramentas de bioinformática, foram pesquisados também possíveis microRNAs que possam agir em sítios regulatórios na região 3’ não traduzida do gene. Os resultados demonstraram freqüências estatisticamente semelhantes dos dois polimorfismos entre as duas populações não podendo, através desses dados, ser associada a presença dos polimorfismos com o risco aumentado para o melanoma. Foram encontrados dois microRNas (hsa-mir-10b e hsa-mir-328) que apresentam uma seqüência de nucleotídeos parcialmente complementar à região 3’-UTR envolvendo o polimorfismo 540 C>T, indicando possível interação destes nessa região do gene. A predição de possíveis microRNAs (hsa-miR-10b e/ou hsa-miR-328) pareando na região junto ao polimorfismo 540 C>T aponta paraoutros caminhos e vias de regulação da expressão gênica do CDKN2A que devem ser investigados e validados biologicamente
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 22.04.2008
    • How to cite
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    • ABNT

      HUBER, Jair. Estudo populacional dos polimorfismos 500 C>G e 540 C>T da região 3’ não traduzida do gene CDKN2A e de suas possíveis interações com microRNAs. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 20 fev. 2026.

    • APA

      Huber, J. (2008). Estudo populacional dos polimorfismos 500 C>G e 540 C>T da região 3’ não traduzida do gene CDKN2A e de suas possíveis interações com microRNAs (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Huber J. Estudo populacional dos polimorfismos 500 C>G e 540 C>T da região 3’ não traduzida do gene CDKN2A e de suas possíveis interações com microRNAs. 2008 ;[citado 2026 fev. 20 ]

    • Vancouver

      Huber J. Estudo populacional dos polimorfismos 500 C>G e 540 C>T da região 3’ não traduzida do gene CDKN2A e de suas possíveis interações com microRNAs. 2008 ;[citado 2026 fev. 20 ]

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