Influência de solventes na disposição cinética e metabolismo enantiosseletivos do verapamil em ratos (2007)
- Authors:
- Autor USP: MATEUS, FABIANO HENRIQUE - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/D
- Subjects: FARMACOCINÉTICA; ANÁLISE TOXICOLÓGICA
- Language: Português
- Abstract: O verapamil (VER) é um composto quiral comercializado como mistura racêmica dos enantiômeros (+)-(R)-VER e (-)-(S)-VER. O VER é biotransformado em norverapamil (NOR) e em outros metabólitos por vias dependentes do CYP. O tolueno e o n-hexano são solventes orgânicos que podem alterar o metabolismo medicamentos dependente do CYP. Assim, o estudo investiga a estereosseletividade na farmacocinética do verapamil administrado a ratos na c de 10 mg kgPOT.-1, sob forma racêmica, e do seu metabólito, norverapamil, bem como a influência do n-hexano e do tolueno na disposição cinética dos enantiômeros (+) e (-)-(S)-VER e (R)- e (S)-norverapamil em animais tratados com os solventes inalação em câmara de exposição do tipo nose only nas concentrações de 88, 176 e 352 mg/m³ para o n-hexano e 94, 188 e 376 mg/m³ para o tolueno. Os enantiômeros do VER e do NOR foram separados na coluna de fase quiral Chiralpak® AD e analisados por LC-MS/MS (m/z = 441,3->165,5 para os enantiômeros norverapamil e m/z 455,3->165,5 para os enantiômeros do verapamil). A análise farmacocinética foi realizada com base no modelo monocompartimental. A farmacocinética do verapamil é estereosseletiva em ratos do grupo controle tratado com os solventes com acúmulo plasmático do eutômero (-)-(S)-VER ('AUC POT.'0 GRAUS''-'INFINITO = 250,8 vs 120,4 ng mLPOT. -1 h; P< ou =0,05, teste de Wilcoxon). O metabólito (S)-NOR também foi acumulado no plasma dos animais do grupo controle com razão relativaao parâmetro AUCPOT.0-INFINITO de 1,50. Os parâmetros farmacocinéticos AUCPOT.0-INFINITO CI/F, Vd/F e tIND. ½ relativos aos enantiômeros (-)-S e (+)-(R)-VER e aos enantiômeros (S) e (R)-NOR não foram alterados pela exposição em câmara de exposição do tipo nose only ao n-hexano nas concentrações de 88, 176 e 352 mg/m³ e ao tolueno concentrações de 94, 188 e 376 mg/m³; teste de Kruskall-Wallis; P P< ou =0,05. No entanto, a exposição ao n-hexano ) nas concentrações de 176 mg/m³ e 352 mg/m³ e ao tolueno nas concentrações de 94 mg/m³, 188 mg/m³ e 376 mg/m³ resultou em perda da enantiosseletividade observada para o grupo controle
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2007
- Data da defesa: 20.08.2007
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ABNT
MATEUS, Fabiano Henrique. Influência de solventes na disposição cinética e metabolismo enantiosseletivos do verapamil em ratos. 2007. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-20052008-104142/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Mateus, F. H. (2007). Influência de solventes na disposição cinética e metabolismo enantiosseletivos do verapamil em ratos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-20052008-104142/ -
NLM
Mateus FH. Influência de solventes na disposição cinética e metabolismo enantiosseletivos do verapamil em ratos [Internet]. 2007 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-20052008-104142/ -
Vancouver
Mateus FH. Influência de solventes na disposição cinética e metabolismo enantiosseletivos do verapamil em ratos [Internet]. 2007 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60134/tde-20052008-104142/
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