Tese

Estereosseletividade na disposição cinética do verapamil em ratos expostos à acetonitrila (2003)

• Authors:
  • Mateus, Fabiano Henrique
  • Lanchote, Vera Lúcia (Orientador)
• Autor USP: MATEUS, FABIANO HENRIQUE - FCFRP
• Unidade: FCFRP
• Sigla do Departamento: S/D
• Subjects: FÁRMACOS (METABOLISMO); NUTRIÇÃO; FARMACOCINÉTICA
• Language: Português
• Abstract: O verapamil (VER) é um composto quiral comercializado como mistura racêmica dos enantiômeros (+)-(R)-VER e (-)-(S)-VER. O VER é biotransformado em norverapamil (NOR) e em outros metabólitos em vias dependentes do CYP. A acetonitrila é um solvente orgânico que pode alterar o metabolismo de medicamentos dependente do CYP. Assim, o estudo investiga a estereosseletividade na farmacocinética do verapamil administrado a ratos na dose de 10 mg kg­¹, sob forma racêmica, e do seu metabólito, norverapamil, bem como a influência da acetonitrila na disposição cinética dos enantiômeros (+)-(R) e (-)-(S)-VER e (R)- e (S)-norverapamil em animais tratados com o solvente nas doses de 2 mmol kg­¹ e de 5 mmol kg­¹. A análise estereosseletiva do VER e do NOR em plasma de ratos foi realizada por HPLC na coluna de fase estacionária quiral Chiralpak AD com detecção por fluorescência ('lâmbida'exc = 272 nm e 'lâmbida'em = 312 nm). A acetonitrila em sangue foi analisada por GC empregando-se a técnica de headspace enquanto o cianeto em sangue foi analisado por HPLC com detecção por fluorescência ('lâmbida'exc = 418 nm e 'lâmbida'em = 460 nm) após a derivação do íon com naftaleno 2,3-dicarboxialdeído e taurina. A análise farmacocinética foi realizada com base no modelo monocompartimental. A farmacocinética do verapamil é estereosseletiva em ratos tratados ou não com acetonitrila com acúmulo plasmático do eutômero (-)-(S)-VER (AUC 0-oo= 98,96 vs 36,64 ng mL­¹ h no grupo controle e 157,82vs 43,04 ng mL­¹ h no grupo tratado com acetonitrila na dose de 2 mmol kg­¹; p<0,05, teste de Wilcoxon). O metabólito (S)-NOR também foi acumulado no plasma dos animais tratados ou não com acetonitrila com razões S/R relativas ao parâmetro AUC 0-oo de 1,8. Os parâmetros farmacocinéticos AUC 0-oo, CI/F, Vd/F e t1/2 relativos aos enantiômeros (-)-S e (+)-(R)-VER e aos enantiômeros (S) e (R)-NOR não foram alterados pela administração de acetonitrila .. nas doses de 2 ou 5 mmol kg­¹; teste de Mann-Whitney. Assim, sugere-se que a acetonitrila, nas doses e nas condições experimentais empregadas, não altera a disposição cinética estereosseletiva do VER e do seu metabólito NOR
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2003
• Data da defesa: 04.04.2003

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• ABNT

  MATEUS, Fabiano Henrique. Estereosseletividade na disposição cinética do verapamil em ratos expostos à acetonitrila. 2003. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2003. . Acesso em: 24 abr. 2024.

• APA

  Mateus, F. H. (2003). Estereosseletividade na disposição cinética do verapamil em ratos expostos à acetonitrila (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Mateus FH. Estereosseletividade na disposição cinética do verapamil em ratos expostos à acetonitrila. 2003 ;[citado 2024 abr. 24 ]

• Vancouver

  Mateus FH. Estereosseletividade na disposição cinética do verapamil em ratos expostos à acetonitrila. 2003 ;[citado 2024 abr. 24 ]

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