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Tese

Efeito do tratamento com hidroxiuréia sobre as células hematopoéticas da medula óssea de pacientes com anemia falciforme (2007)

  • Authors:
  • Autor USP: PINTO, ANA CRISTINA SILVA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Assunto: ANEMIA FALCIFORME (TRATAMENTO;EFEITOS DE DROGAS)
  • Language: Português
  • Abstract: ntrodução. Os benefícios do tratamento com hidroxiuréia (HU) na evolução clínica e na sobrevida de pacientes com doença falciforme já estão bem documentados na literatura. Vários trials clínicos comprovaram a eficácia da HU em reduzir a freqüência e a intensidade das crises vaso-oclusivas. O parâmetro hematológico que mais se correlaciona com a melhora clínica é o volume corpuscular médio (VCM), e por isso é utilizado para monitorar a eficácia do tratamento com HU. Porém, o mecanismo pelo qual a HU aumenta o VCM ainda não está esclarecido. Objetivos. Nossa hipótese é que a HU aumenta o VCM porque causa transformação megaloblástica nas células da medula óssea devido ao seu efeito inibitório na síntese de DNA. Materiais e Métodos. Foram selecionados 20 pacientes com anemia falciforme seguidos regularmente no ambulatório de hemoglobinopatia do HC-FMRP-USP (grupo 1: 10 pacientes em uso de HU 10-30 mg/ kg/dia; grupo 2: 10 pacientes sem uso de HU), e 10 doadores de medula óssea como controle (grupo 3). Todos os pacientes faziam uso de acido fólico regularmente e possuíam dosagens séricas normais de folato. Amostras de sangue periférico (1 ml) e de medula óssea (5 ml) foram coletadas de todos os participantes para avaliação morfológica e morfométrica das células da medula óssea, para estudo citogenético e para quantificação da expressão de moléculas de adesão por citometria de fluxo. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do HC-FMRP-USP e todos os participantesassinaram termo de [ consentimento informado. Resultados. A análise dos esfregaços de medula óssea dos f pacientes do grupo 1 mostrou sinais evidentes de transformação megaloblástica, como I. megaloblastos, células com núcleo em salame, pleocariócitos, metamielócitos gigantes e megacariócitos com núcleo hiperlobulado. Essas alterações foram ausentes no grupo 3 e raramente observadas no grupo 2 e se limitaram a série eritróide. Os resultados da morfometria mostraram aumento da área de todos os tipos celulares estudados no grupo 1 comparado ao grupo 2 e 3, principalmente da linhagem vermelha: pró-eritroblastos (318.21:1:7.52 x 248.82:1:2.25 J.lm2, p<0.05), eritroblastos basófilos (265.7±4.87 x 197.14±2.79 µm2, p<0.001) e eritroblastos policromáticos (202.55±5.8 x 134.53±4.47 µm2, p<0.05) comparado ao grupo 2 e 3 (318.21±7.52 x 218.68±5.58 µm2, p<0.001; 265.7±4.87 x 177.37±:3.27 µm2, p<0.001; 202.55±5.8 x 122.64±2.61 µm2, p<0.001). A análise citogenética mostrou perda aleatória de cromossomos (hipodiploidia) em praticamente todos os casos, incluindo o grupo controle. A citometria de fluxo mostrou uma redução estatisticamente significante (p<0.01) das expressões de CD71, CD36 e anexina V na superfície dos eritrócitos falciformes do sangue periférico, e do CD71 e CD36 das células eritróides da medula óssea dos pacientes do grupo 1 comparado ao grupo 2. A redução na expressão de moléculas de adesão na superfície doseritrócitos falciformes se correlacionou negativamente com o aumento do VCM: CD71 x VCM (r = -0.81, p< 0.001), CD36 x VCM (r =- 0.82, p< 0.001), e anexina V x VCM (r = -0.46, p= 0.041) e também com a área celular do eritroblasto policromático (EP): CD71 x EP (r= -0.48, p=0.033) e CD36 x EP (r= -0.50, p=0.023). Conclusão. A HU causa transformação megaloblástica nas células da medula óssea de pacientes com anemia falciforme, aumenta o VCM e a área celular de todos os tipos celulares estudados. O aumento do tamanho celular dos eritrócitos favorece a dispersão das moléculas de HbS. Esse efeito contribui para a redução da polimerização das moléculas de HbS e da ade~o celular ao endotélio, evidenciada pela diminuição da expressão de várias moléculas de adesão na superfície de células vermelhas falciformes do sangue periférico e da medula óssea de pacientes em uso de HU. A correlação negativa entre o aumento do VCM e a diminuição da expressão de moléculas de adesão celular indica que o VCM é um bom parâmetro para monitorar a adesão celular durante o tratamento com HU
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 02.05.2007
    • How to cite
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    • ABNT

      PINTO, Ana Cristina Silva. Efeito do tratamento com hidroxiuréia sobre as células hematopoéticas da medula óssea de pacientes com anemia falciforme. 2007. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. . Acesso em: 28 dez. 2025.

    • APA

      Pinto, A. C. S. (2007). Efeito do tratamento com hidroxiuréia sobre as células hematopoéticas da medula óssea de pacientes com anemia falciforme (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Pinto ACS. Efeito do tratamento com hidroxiuréia sobre as células hematopoéticas da medula óssea de pacientes com anemia falciforme. 2007 ;[citado 2025 dez. 28 ]

    • Vancouver

      Pinto ACS. Efeito do tratamento com hidroxiuréia sobre as células hematopoéticas da medula óssea de pacientes com anemia falciforme. 2007 ;[citado 2025 dez. 28 ]

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