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Tese

Ingestão alimentar e dessensibilização do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em modelo de tolerância à endotoxina (2007)

  • Authors:
  • Autor USP: BORGES, BEATRIZ DE CARVALHO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFI
  • Subjects: FISIOLOGIA; ENDOCRINOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: Durante a endotoxemia o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) é ativado e a ingestão de alimento é reduzida, bem como o ganho de peso. Entretanto, a exposição repetida à endotoxina como, por exemplo, lipopolissacarídeo (LPS) induz dessensibilização das respostas do eixo HHA. A dessensibilização da resposta anorexígena a uma exposição repetida à endotoxina ainda não é satisfatoriamente conhecida. Este trabalho foi desenvolvido com o intuito de estudar os efeitos de injeções intraperitoneais (i.p.) únicas ou repetidas de LPS sobre a ingestão de alimento e a ativação do eixo HHA, e a interação com fatores neuroendócrinos envolvidos no controle da ingestão alimentar. Ratos Wistar receberam injeções i.p. diárias de salina (NaCI 0,9%) ou LPS (1OOµg/kg) sendo agrupados da seguinte maneira: 6 injeções de salina, 5 injeções de salina + 1 de LPS, 5 injeções de LPS + 1 de salina e 6 injeções de LPS. Após 6 dias de tratamento, os ratos foram decapitados 2 horas após a última injeção para coleta de sangue do tronco para dosagem de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), corticosterona (CORT), prolactina (PRL), leptina e fator de necrose tumoral (TNF)-'alfa'. Um segundo subgrupo de ratos foi submetido ao mesmo tratamento para verificação diária da ingestão alimentar e peso corporal. Um terceiro subgrupo de ratos foi submetido ao mesmo tratamento, sendo 4 horas após a última injeção, submetido à anestesia e perfusão transcardíaca para obtenção de tecido hipotalâmicopara determinação da expressão do RNAm do fator de liberação de corticotrofina (CRF), transcrito regulado por cocaína e anfetamina (CART), neuropeptídeo Y (NPY) e proopiomelanocortina (POMC), realizada por hibridização in situo Uma única exposição ao LPS aumentou significativamente as concentrações plasmáticas de ACTH, CORT, PRL e TNF-'alfa' e a expressão do RNAm do CRF no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN). Não houve alteração na concentração plasmática de leptina após tratamento com dose única de LPS. A ingestão alimentar e o peso corporal diminuíram significativamente após uma única administração de LPS. Observamos, também, que uma única dose de LPS induziu aumento da expressão do RNAm do CART no núcleo retroquiasmático (RCA) e na porção anterior do núcleo arqueado (ARC). Por outro lado, a administração de doses repetidas de LPS não induziu alteração nas concentrações plasmáticas de ACTH, CORT, PRL e TNF-'alfa', quando comparada com os animais tratados com salina, evidenciando o processo de dessensibilização. O tratamento com doses repetidas de LPS induziu redução significativa nas concentrações plasmáticas de leptina. Além disso, a administração repetida de LPS não induziu aumento na expressão do RNAm de CRF no PVN e CART no RCA e ARC. A ingestão de alimento e o ganho de peso dos animais que receberam seis injeções de LPS não foram diferentes quando comparados aos animais controles. Não observamos alteração na expressão deRNAm de NPY e POMC no ARC nos grupos que receberam dose única ou repetida de LPS, quando comparada ao grupo salina. Os presentes dados confirmam a ativação do eixo HHA, produção de TNF-'alfa' e aumento da expressão de CRF no PVN após estímulo único com LPS. Adicionalmente, observamos que a hipofagia durante a endotoxemia está associada ao aumento de CART no ARC, porém sem participação dos neuropeptídeos POMC e NPY. Observamos também que o fenômeno de dessensibilização, em resposta à exposição repetida ao LPS, envolve o bloqueio da ativação do eixo HHA e da resposta anorexígena, os quais estão associados à redução da produção de TNF-'alfa' e da expressão de CRF e CART no hipotálamo.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.04.2007
    • How to cite
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    • ABNT

      BORGES, Beatriz de Carvalho. Ingestão alimentar e dessensibilização do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em modelo de tolerância à endotoxina. 2007. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. . Acesso em: 11 jan. 2026.

    • APA

      Borges, B. de C. (2007). Ingestão alimentar e dessensibilização do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em modelo de tolerância à endotoxina (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Borges B de C. Ingestão alimentar e dessensibilização do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em modelo de tolerância à endotoxina. 2007 ;[citado 2026 jan. 11 ]

    • Vancouver

      Borges B de C. Ingestão alimentar e dessensibilização do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em modelo de tolerância à endotoxina. 2007 ;[citado 2026 jan. 11 ]

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