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O papel dos gangliosídeos derivados do GD1b na organização dos lípid rafts e na modulação da sinalização via FcERI em mastócitos (2006)

  • Authors:
  • Autor USP: CASTRO, RODRIGO ORLANDINI DE - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBP
  • Subjects: ESTRUTURA CELULAR; IMUNOLOGIA; MECANISMOS DE CONTROLE CELULAR
  • Language: Português
  • Abstract: Os mastócitos se constituem numa fonte potencial de citocinas e qulmilocinas multifuncionais, o que lhes confere uma função imunorregulatória. A ativação dos mastócitos ocorre através do intercruzamento e a translocação do receptor alta afinidade para a imunoglobulina E (Fc'épsilon'RI), para os lipid rafts. Os gangliosídeos derivados do 'GD POT.1b', reconhecidos pelo anticorpo mAb AA4 são componentes. dos lipid rafts da linhagem de mastócitos RBL-2H3. Estes gangliosídeos estão associados com a proteína tirosina quinase Lyn responsável pela fosforilação do Fc'épsilon'RI. O presente estudo investiga os mecanismos que envolvem a atuação do complexo Fc'épsilon'RI, Lyn, gangliosídeos derivados do 'GD POT.1b' e outras proteínas, durante eventos iniciais da transdução do sinal. A proteína LAT (marcador de lipid rafts) e os gangliosideos GMl estão distribuídos na membrana plasmática juntamente com os gangliosídeos derivados do 'GD POT.1b'. Contudo, a proteína Lyn está distribuída na membrana plasmática e no citoplasma enquanto que, as proteínas Syk e Vav estão somente no citoplasma. Ao microscópio eletrônico de varredura as células RBL-2H3 apresentam-se fusiformes e com muitas microvilosidades na superficie, mas quando estimuladas via Fc'épsilon'RI se espalham no substrato e passam a apresentar extensas ondulações na membrana plasmática (rujjles). Nestas condições, as proteínas Lyn, Syk, Vav, LAT e os gangliosídeos GMl estão co-Iocalizados com os gangliosídeosderivados do 'GD 'POT.1b' nos ruffles. O ftacionamento celular em gradiente de sacarose mostrou que as proteínas LAT e os gangliosídeos derivados do 'GD POT.1b' estão presentes nos lipid rafts e que, após a ativação via Fc'épsilon'RI as proteínas Lyn, Syk e Vav são recrutadas para os lipid rafts. Quando as células RBL-2H3 são cultivadas na presença do mAb AA4 por 24h os gangliosídeos formam um agregado (cap) na superfície celular e a liberação de 'beta'-hexosaminidase é reduzida em 75%. Após a ativação, a LAT e os gangliosídeos GM1 são observados no cap de gangliosídeos derivados do 'GD POT.1b'. A exposição prolongada ao mAb AA4 causa a desorganização dos lipid rafts. A LAT é deslocada para as fIações não-rafts, enquanto subunidade 'alfa'-4 de integrina, um marcador para fIações não-rafts, se desloca para as fIações rafts. A presença da Lyn, Syk Vav e dos gangliosídeos derivados do 'GD POT.1b' nas fIações raft é bem reduzida. A agregação dos gangliosídeos resulta numa redução de 42% na fosforilação da subunidade 'beta' do Fc'épsilon'RI e na diminuição dos processos de endocitose das células RBL-2H3. Os resultados obtidos neste trabalho demonstram que a formação do agregado dos gangliosídeos derivados do 'GD POT.1b' afeta a integridade funcional dos lipid rafts e inibe a ativação dos mastócitos via Fc'épsilon'RI
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.10.2006

  • How to cite
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    • ABNT

      CASTRO, Rodrigo Orlandini de; OLIVER, Constance. O papel dos gangliosídeos derivados do GD1b na organização dos lípid rafts e na modulação da sinalização via FcERI em mastócitos. 2006.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2006.
    • APA

      Castro, R. O. de, & Oliver, C. (2006). O papel dos gangliosídeos derivados do GD1b na organização dos lípid rafts e na modulação da sinalização via FcERI em mastócitos. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Castro RO de, Oliver C. O papel dos gangliosídeos derivados do GD1b na organização dos lípid rafts e na modulação da sinalização via FcERI em mastócitos. 2006 ;
    • Vancouver

      Castro RO de, Oliver C. O papel dos gangliosídeos derivados do GD1b na organização dos lípid rafts e na modulação da sinalização via FcERI em mastócitos. 2006 ;

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