Determinantes estruturais da interação entre PPAR'gama'e o ácido ajulêmico e bases do reconhecimento molecular entre HIV-1 integrase e o coativador transcricional p75 (2006)
- Authors:
- Autor USP: AMBRÓSIO, ANDRÉ LUÍS BERTELI - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FFI
- Subjects: FÁRMACOS; HIV; CRISTALOGRAFIA; BIOQUÍMICA
- Language: Português
- Abstract: Ácido ajulêmico (AJA) é um análogo sintético do ácido THC-11-óico, um metabólito do composto tetrahidrocanabinol (THC), principal ingrediente ativo da maconha, uma droga derivada da planta cannabis sativa. A principal característica do composto AJA é que este apresenta potentes efeitos analgésico e antiinflamatório, sem a ação psicotrópica do THC. AJA não é ulcerogênico em doses terapêuticas e encontra-se atualmente na fase I de testes clínicos, apesar de seu mecanismo de ação não ser completamente entendido. Vários estudos têm reportado que AJA se liga de maneira direta à isoforma 'gama' da família PPAR de receptores nucleares, induzindo sua atividade transcricional em modelos humanos e em ratos, quando administrado em concentrações farmacológicas. Atualmente AJA se encontra em fase I de testes clínicos, sob aprovação do FDA (Food and Drug Adminstration, E.UA.). Neste trabalho, determinada e analisada a estrutura cristalográfica do complexo PPAR'gama'-LBD:AJA, mostrando que de fato este receptor pode ser o (ou um) mediador da ação terapêutica de AJA in vivo. Na segunda parte da tese é apresentada da estrutura cristalográfica com complexo entre o domínio catalítico da integrase de HIV e parte do coativador transcricional p75 (também conhecido como LEDGF), mostrando as bases estruturais do reconhecimento molecular no hospedeiro por enzimas retrovirais, passo esse crucial para a replicação viral. Tal importância tem sido explorada no desenvolvimento defármacos anti-retrovirais, que possam inibir o passo de integração do cDNA viral no genoma humano, atacando o sítio ativo da enzima. Devido a características da interface observada no modelo cristolográfico, sugerimos tal região pode vir a ser um novo alvo no desenho de pequenas moléculas que interfiram no reconhecimento molecular
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2006
- Data da defesa: 11.05.2006
-
ABNT
AMBROSIO, Andre Luis Berteli. Determinantes estruturais da interação entre PPAR'gama'e o ácido ajulêmico e bases do reconhecimento molecular entre HIV-1 integrase e o coativador transcricional p75. 2006. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2006. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-20022014-164841/. Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Ambrosio, A. L. B. (2006). Determinantes estruturais da interação entre PPAR'gama'e o ácido ajulêmico e bases do reconhecimento molecular entre HIV-1 integrase e o coativador transcricional p75 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-20022014-164841/ -
NLM
Ambrosio ALB. Determinantes estruturais da interação entre PPAR'gama'e o ácido ajulêmico e bases do reconhecimento molecular entre HIV-1 integrase e o coativador transcricional p75 [Internet]. 2006 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-20022014-164841/ -
Vancouver
Ambrosio ALB. Determinantes estruturais da interação entre PPAR'gama'e o ácido ajulêmico e bases do reconhecimento molecular entre HIV-1 integrase e o coativador transcricional p75 [Internet]. 2006 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-20022014-164841/ - The dynamic control of glutaminase C supramolecular organization with implications on tumor metabolism
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