Estudos da interação entre ácidos graxos e Lys49-fosfolipases 'A IND.2' por difração de raios x e ressonância magnética nuclear (2003)
- Authors:
- Autor USP: AMBROSIO, ANDRE LUIS BERTELI - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FFI
- Subjects: ÁCIDOS GRAXOS; RESSONÂNCIA MAGNÉTICA NUCLEAR
- Language: Português
- Abstract: Fosfolipases 'A IND.2' (PL'A IND.2'; E.C. 3.1.1.4) constituem uma família de enzimas amplamente estudada com o objetivo de se caracterizar as bases estruturais de suas propriedades tóxicas e catalíticas. Nos últimos anos, muita atenção tem sido direcionada às PL'A IND.2' miotóxicas e cataliticamente "inativas" (classe II, 'DA ORDEM DE' 15 Kda), nas quais um dos ligantes do cofator 'Ca POT.2+', o resíduo Asp49, é sistematicamente substituído por uma lisina. Estudos recentes mostram que essas variantes apresentem atividade catalítica limitada, uma vez que um dos produtos, uma molécula de ácido graxo, não deixa o sítio ativo após a catálise, devido à presença da Lys122 que de maneira indireta, segura eletrostaticamente o grupo acídico desta molécula. Cristais da Miotoxina ACL (extraída do veneno da serpente Agkistrodon contortrix laticinctus), crescidos no grupo espacial P'4 ind.1''2 IND.1'2, foram obtidos em três condições diferentes. Dados de difração de raios X para cristais das primeiras e segundas formas foram coletados usando radiação síncrotron na linha PCr do LNLS e para cristais da terceira forma foram coletados no sistema de ânodo rotatório ultraX 18 em nosso laboratório. O processamento dos dados foi realizado e uma solução para a substituição molecular das duas primeiras formas foi encontrada usando a também Lys49-PL'A IND.2' da serpente Agkistrodon p. piscivorus como modelo de busca. Para resolução da terceira forma foram usadas informações do espalhamentoanômalo dos átomos de enxofre da molécula, com dados coletados à um comprimento de onda correspondente a radiação Ka do cobre. Ciclos sucessivos de refinamento, tanto no espaço recíproco como no real, foram realizados, e a existência de uma densidade eletrônica dentro do sítio ativo na forma I sugere a presença de uma molécula de ácido graxo, não observada nas outras duas formas. Comparações entre as três formas demonstram que modificações ) envolvendo o loop de ligação de cálcio e o C-terminal são as responsáveis pelas diferenças estruturais principais, uma vez que nas duas últimas formas, a His33 ocupa o lugar da Lys122 na primeira forma e o Trp31 oclui parcialmente o sítio de ligação do ácido graxo. Essa é primeira vez em que são observadas três formas estruturalmente diferentes para uma Lys49-PL'A IND.2'. Neste trabalho propomos um mecanismo relacionando a retenção do ácido graxo com mudanças conformacionais associadas à danos em membranas e miotoxicidade
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2003
- Data da defesa: 22.04.2003
-
ABNT
AMBROSIO, Andre Luis Berteli. Estudos da interação entre ácidos graxos e Lys49-fosfolipases 'A IND.2' por difração de raios x e ressonância magnética nuclear. 2003. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2003. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-19082014-161827/. Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Ambrosio, A. L. B. (2003). Estudos da interação entre ácidos graxos e Lys49-fosfolipases 'A IND.2' por difração de raios x e ressonância magnética nuclear (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-19082014-161827/ -
NLM
Ambrosio ALB. Estudos da interação entre ácidos graxos e Lys49-fosfolipases 'A IND.2' por difração de raios x e ressonância magnética nuclear [Internet]. 2003 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-19082014-161827/ -
Vancouver
Ambrosio ALB. Estudos da interação entre ácidos graxos e Lys49-fosfolipases 'A IND.2' por difração de raios x e ressonância magnética nuclear [Internet]. 2003 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-19082014-161827/ - Determinantes estruturais da interação entre PPAR'gama'e o ácido ajulêmico e bases do reconhecimento molecular entre HIV-1 integrase e o coativador transcricional p75
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