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Interleucina-7 regula negativamente o desenvolvimento de células T e a expressão gênica de timos adultos em cultura (ATOC) (2005)

  • Authors:
  • Autor USP: PAULA, MARINA OLIVEIRA E - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RGE
  • Assunto: IMUNOGENÉTICA
  • Language: Português
  • Abstract: A maturação dos linfócitos T a partir de progenitores comprometidos passa por estágios definidos e é principalmente associada à recombinação somática e expressão de genes de receptores de células T(TR), proliferação celular, seleção induzida por antígeno e aquisição de fenótipos maduros e de capacidades funcionais. A estrutura tridimensional do timo, bem como a ação das citocinas, é de fundamental importância durante esse processo de maturação dos timócitos. Ao contrário das culturas dispersas, a técnica de ATOC (Adult Thymus Organ Culture) preserva toda a arquitetura do timo e representa fielmente o microambiente onde ocorre a diferenciação de células T. Por esse motivo, esta técnica é tida como o modelo experimental ideal para o estudo da ação das citocinas nas células tímicas. A interleucina 7 tem papel fundamental durante todo o processo de maturação dos timócitos no timo, como garantir sua sobrevivência e estimular a recombinação V(D)J dos TR em rimos de feto quando se inicia a maturação de linfócitos T. No timo maduro, a IL-7 tem efeito contrário, inibindo o desenvolvimento de células T. O objetivo principal deste projeto foi avaliar o efeito do tratamento in vitro com IL-7 em células de timo de camundongos adultos (ATOC). A quantificação da recombinação V(D)j entre os segmentos TRVB8.1 e DB2.1 foi utilizada para avaliarmos se a IL-7 exógena poderia modular a maturação dos linfócitos Tem ATOC. Nossos resultados mostraram que o timo adulto em culturaabriga linfócitos T com o segmento recombinado, mas a IL-7 exógena não incrementou a frequência da recombinação V(D)J e, portanto, não estimulou a maturação destas células no timo adulto. Na realidade, existem evidências de que a IL-7 exerce efeito regulatório negativo no desenvolvimento progressivo de células T maduras. Com o intuito de avaliarmos então o efeito desta citocina sobre a expressão gênica de ATOC, utilizamos a tecnologia de cDNA micraarrays, ... incluindo programas de bioinformática, como SAM (Significance Analysis af Micraarrays) e Cluster & Tree View, para análise dos dados. Desta vez, foi possível mostrar que a IL-7 exógena em ATOC exerceu efeito regulatório negativo sobre a expressão de vários genes, ou seja, inibiu a expressão gênica. Dentre estes genes, salientamos Lck, Mapkapk2, Myb, Stat-1, Ubex1, Ube2r2, Ccl11, CD97, G3bp, Hspa1a, dentre outros, os quais estão envolvidos em processos celulares essenciais como metabolismo, resposta a estímulos, processos fisiológicos celulares, comunicação celular, ciclo celular e apoptose. Nossos resultados mostraram que o sistema modelo de ATOC, ensaio de recombinação V(D)J de TR e análise da expressão gênica por microarrays foi adequado para entendermos melhor as bases genético-moleculares do efeito regulatório negativo de IL-7 no timo adulto
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.06.2005

  • How to cite
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    • ABNT

      PAULA, Marina Oliveira e; PASSOS JUNIOR, Geraldo Aleixo da Silva. Interleucina-7 regula negativamente o desenvolvimento de células T e a expressão gênica de timos adultos em cultura (ATOC). 2005.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005.
    • APA

      Paula, M. O. e, & Passos Junior, G. A. da S. (2005). Interleucina-7 regula negativamente o desenvolvimento de células T e a expressão gênica de timos adultos em cultura (ATOC). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Paula MO e, Passos Junior GA da S. Interleucina-7 regula negativamente o desenvolvimento de células T e a expressão gênica de timos adultos em cultura (ATOC). 2005 ;
    • Vancouver

      Paula MO e, Passos Junior GA da S. Interleucina-7 regula negativamente o desenvolvimento de células T e a expressão gênica de timos adultos em cultura (ATOC). 2005 ;

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