Tese

Falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso na sepse polimicrobiana: papel do receptor Toll-like 4 (2005)

• Authors:
  • Alves Filho, José Carlos Farias
  • Cunha, Fernando de Queiroz (Orientador)
• Autor USP: ALVES FILHO, JOSÉ CARLOS FARIAS - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RFA
• DOI: 10.11606/D.17.2005.tde-07102025-154852
• Subjects: IMUNOLOGIA CELULAR; SEPSE; NEUTRÓFILOS; FARMACOLOGIA
• Keywords: LPS; Migração de neutrófilos; Receptor Toll-like 4; Sepse; Neutrophil migration; Sepsis; Toll-like receptor 4
• Agências de fomento:
  • Financiamento CAPES
• Language: Português
• Abstract: Sepse é uma resposta inflamatória sistêmica que resulta da inabilidade do sistema de defesa em controlar o crescimento bacteriano local durante uma infecção. Recentes estudos do nosso laboratório demonstraram que uma falência na migração de neutrófilos para o foco infeccioso é observada na sepse grave induzida por diferentes estímulos. Nestes estudos houve uma correlação positiva entre a falência da migração de neutrófilos, aumento dos níveis séricos de citocinas, bacteremia e aumento da mortalidade dos animais. Este comprometimento da migração de neutrófilos parece ser causado pela liberação sistêmica de citocinas com resultante produção de óxido nítrico, devido à entrada e conseqüente reconhecimento dos microorganismos ou de seus produtos na circulação. Um dos maiores avanços no entendimento dos eventos iniciais no reconhecimento microbiano foi à identificação dos receptores Toll-like (TLRs), sendo o TLR4 caracterizado como o receptor para o reconhecimento do LPS. Utilizando animais deficiente para o TLR4 (C3H/HeJ), avaliamos o papel deste receptor no recrutamento de neutrófilos e na sobrevida dos animais após infecção Gram-negativa com Salmonella typhimurium. Além disso, avaliamos o papel do TLR4 também no desenvolvimento da falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso observada na sepse grave, bem como sua participação na sobrevivência dos animais após sepse polimicrobiana. Nossos resultados mostram que a deficiência na sinalização do TLR4 torna os animais C3H/HeJ mais susceptíveis a infecções causada por bactérias gram-negativas, uma vez que não é possível reconhecer as bactérias presentes no foco infeccioso e assim promover um eficiente recrutamento de neutrófilos para o sítio da infecção. Por outro lado, durante uma infecção polimicrobiana, o TLR4 não é necessário para a indução do recrutamento deleucócitos, uma vez que os animais C3H/HeJ conseguem desenvolver uma competente resposta inflamatória, produzindo citocinas e quimiocinas e promovendo o recrutamento de neutrófilos, o qual conseqüentemente controla o processo infeccioso. No entanto, o receptor Toll-like 4 contribui para o desencadeamento dos efeitos sistêmicos deletérios observados quando ocorre a disseminação das bactérias e de seus produtos para a circulação, levando ao desenvolvimento da falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso e conseqüentemente morte dos animais. Desta forma, nossos resultados demonstram o papel deletério da sinalização do TLR4 durante a sepse grave polimicrobiana, sugerindo que antagonistas desse receptor poderiam ser úteis no tratamento desta patologia
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2005
• Data da defesa: 08.04.2005

Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2005.tde-07102025-154852 (Fonte: oaDOI API)
• Este periódico é de acesso aberto
• Este artigo NÃO é de acesso aberto
  

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How to cite

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• ABNT

  ALVES FILHO, José Carlos Farias. Falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso na sepse polimicrobiana: papel do receptor Toll-like 4. 2005. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-07102025-154852/. Acesso em: 29 jan. 2026.

• APA

  Alves Filho, J. C. F. (2005). Falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso na sepse polimicrobiana: papel do receptor Toll-like 4 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-07102025-154852/

• NLM

  Alves Filho JCF. Falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso na sepse polimicrobiana: papel do receptor Toll-like 4 [Internet]. 2005 ;[citado 2026 jan. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-07102025-154852/

• Vancouver

  Alves Filho JCF. Falência da migração de neutrófilos para o foco infeccioso na sepse polimicrobiana: papel do receptor Toll-like 4 [Internet]. 2005 ;[citado 2026 jan. 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-07102025-154852/

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