Tese

Estudo dos mecanismos de relaxamento induzido pela isoprenalina em aortas isoladas de ratos contraídas com noradrenalina e fenilefrina. (2004)

• Authors:
  • Rascado, Ricardo Radighieri
  • Bendhack, Lusiane Maria (Orientador)
• Autor USP: RASCADO, RICARDO RADIGHIERI - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RFA
• Subjects: FARMACOLOGIA MOLECULAR; FARMACOLOGIA
• Language: Português
• Abstract: O nosso estudo teve como objetivo analisar os possíveis mecanismos de interação entre as vias dos nucleotídeos GMPc e AMPc no relaxamento induzido pela isoprenalina em células do músculo liso vascular e avaliar se o agente contrátil utilizado estaria interferindo na resposta da isoprenalina. Além disso, analisamos quais os receptores envolvidos na resposta da isoprenalina. O relaxamento vascular induzido pela isoprenalina não envolve fatores liberados pelo endotélio vascular, uma vez que tanto a potência (p'D IND. 2'=7,26 ± 0,24, n=9 em aortas com endotélio e p'D IND. 2': 6,59 ± 0,17, n=8 em aortas sem endotélio) como a eficácia (Emáx: 98,04 ± 2,22% e 92,36 ± 2,86%) não foram alteradas pela remoção do endotélio. Obtivemos resultados semelhantes estudando o efeito relaxante da forscolina (p'D IND. 2': 6,26 ± 0,17; n=8 e 6,24 ± 0,13, n=9) e (Emáx: 98,64 ± 2,95% e 97,44 ± 2,60%) em aortas pré-contraídas com fenilefrina, com e sem endotélio, respectivamente. Por outro lado, o antagonista não seletivo ß-adrenérgico, propranolol, alterou a potência (p'D IND. 2': de 7,26 ± 0,24 para 6,09 ± 0,33, n=7) e eficácia (Emáx: de 98,04 ± 2,22% para 82,42 ± 4,65%) em aortas com endotélio e também em aortas sem endotélio (p'D IND. 2': de 6,59 ± 0,17 para 6,00 ± 0,40, n=5) e efeito máximo (Emáx: de 92,36 ± 2,86% para 40,09 ± 4,15%). Em aortas pré-contraídas com noradrenalina, o propranolol reduziu a potência (p'D IND. 2': de 7,56 ± 0,10 para 6,23 ± 0,12, n=10) sem alterar aeficácia (Emáx: de 94,48 ± 2,31% para 90,71 ± 1,19%) da isoprenalina em aortas com endotélio. Em aortas sem endotélio, o propranolol também reduziu tanto a potência (p'D IND. 2': de 7,01 ± 0,07 para 5,21 ± 0,67, n=4) como a eficácia da isoprenalina (Emáx: de 86,46 ± 6,20% para 46,93 ± 11,20%). Os inibidores das enzimas NO-sintase (L-NAME) e guanilato-ciclase (ODQ) reduziram a potência da isoprenalina (p'D IND. 2' com L-NAME: 6,08 ± 0,15, n=8; e ODQ ... (p'D IND. 2': 6,74 ± 0,18, n=8) respectivamente, apenas em preparações pré-contraídas com noradrenalina, sem alterar a eficácia. Porém, em presença do antagonista ('alfa IND. 2'- adrenérgico ioimbina, essas diferenças foram abolidas. O relaxamento induzido com isoprenalina em preparações pré-contraídas com fenilefrina não foi alterado em presença do seqüestrador de NO, oxihemoglobina. Estudamos também a participação da via guanilato-ciclase-GMPc no relaxamento induzido pela isoprenalina com inibidores da degradação do GMPc pela fosfodiesterase 5. Na presença de zaprinast (10 µM e 100 µM) a eficácia da isoprenalina foi reduzida de maneira concentração dependente do inibidor (Emáx: 71,51 ± 12,13%, n=8 e 62,11 ± 7,37%, n=6, respectivamente). Por outro lado, os inibidores sildenafil e rolipram não alteraram a resposta relaxante da isoprenalina. A concentração de fenilefrina para induzir a pré-contração, teve que ser aumentada 100 vezes após incubação com os inibidores zaprinast e sildenafil paraque a mesma magnitude de contração fosse alcançada. O conjunto dos nossos resultados demonstra a participação da via NO-GMPc na resposta relaxante da isoprenalina somente quando as aortas foram pré-contraídas com noradrenalina. Provavelmente, a ativação de receptores ('alfa'-adrenérgicos com a noradrenalina é que ativa a formação de NO, uma vez que a ioimbina bloqueou o efeito do NO. Em conclusão, os nossos resultados demonstram que o relaxamento da isoprenalina envolve a ativação de receptores ß -adrenérgicos nas células do músculo liso e das células endoteliais, sensíveis ao propranolol. A ativação de receptores ß -adrenérgicos com isoprenalina ativa o relaxamento da aorta de ratos via AMPc e não envolve a via NO-GMPc
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2004
• Data da defesa: 20.02.2004

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How to cite

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• ABNT

  RASCADO, Ricardo Radighieri. Estudo dos mecanismos de relaxamento induzido pela isoprenalina em aortas isoladas de ratos contraídas com noradrenalina e fenilefrina. 2004. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004. . Acesso em: 16 out. 2024.

• APA

  Rascado, R. R. (2004). Estudo dos mecanismos de relaxamento induzido pela isoprenalina em aortas isoladas de ratos contraídas com noradrenalina e fenilefrina. (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Rascado RR. Estudo dos mecanismos de relaxamento induzido pela isoprenalina em aortas isoladas de ratos contraídas com noradrenalina e fenilefrina. 2004 ;[citado 2024 out. 16 ]

• Vancouver

  Rascado RR. Estudo dos mecanismos de relaxamento induzido pela isoprenalina em aortas isoladas de ratos contraídas com noradrenalina e fenilefrina. 2004 ;[citado 2024 out. 16 ]

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