Efeitos da manipulação farmacológica dos neurônios serotonérgicos do núcleo dorsal da rafe sobre a ansiedade experimental: envolvimento da substância cinzenta periaquedutal dorsal (2003)
- Authors:
- Autor USP: POBBE, ROGER LUIS HENSCHEL - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: FARMACODINÂMICA; FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL
- Language: Português
- Abstract: O núcleo dorsal da rafe (NDR) constitui a principal fonte de neurônios serotonérgicos que se projeta para. estruturas prosencefálicas e mesencefálicas associadas à ansiedade, tais como a substância Cinzenta periaquedutal dorsal (SCPD), a amígdala e o córtex. Segundo a hipótese proposta por Deakin & Graeff (1991), dois sistemas serotonérgicos distintos regulariam o comportamento de defesa. A ativação da via serotonérgica ascendente que inerva a amígdala e o córtex frontal facilitaria a expressão de comportamentos relacionados à ansiedade generalizada, como a esquiva comportamental. Por outro lado, a ativação da via NDR-periventricular que inerva a SCPD inibiria as reações de defesa relacionadas ao pânico, como a resposta de fuga, por exemplo. Para testar esta hipótese em laboratório, foi desenvolvido o modelo experimental de ansiedade do labirinto em T elevado (LTE). Este modelo é capaz de gerar, em um mesmo animal, dois tipos de respostas de defesa: a esquiva inibitória e a fuga. Estudo prévio com o LTE mostrou que a injeção intra-NDR de drogas que inibem o disparo de neurônios serotonérgicos como, por exemplo, o agonista de receptores 5-'HT IND.1A' 8-OH-DPAT, prejudica a aquisição da esquiva inibitória e facilita a resposta de fuga dos animais. Já a administração intra-NDR de drogas que estimulam estes neurônios como, por exemplo, o agonista inverso benzodiazepínico FG-7142, facilita a aquisição da esquiva inibitória e prejudica a resposta de fuga. Estesresultados, no conjunto, estão de acordo com a teoria de Deakin & Graeff. O presente estudo tem como objetivo dar continuidade a estas análises sobre o papel do NDR e sobre a relação entre este núcleo e a SCPD na modulação dos dois tipos de respostas defensivas geradas pelo LTE. No Experimento 1, a destruição seletiva dos neurônios serotonérgicos do NDR por meio da injeção local de 5,7-DHT (5,7-dihidroxitriptamina) prejudicou ... a aquisição da esquiva inibitória e facilitou o desencadeamento da resposta de fuga dos animais no LTE. Por outro lado, no Experimento 2, a injeção intra-NDR do antagonista de receptores 5-'HT IND.1A' WAY-100635 facilitou a aquisição da esquiva inibitória e ainda prejudicou a resposta de fuga dos animais no LTE. Esta droga é capaz de estimular a taxa de disparo dos neurônios serotonérgicos localizados no NDR, aumentando assim a liberação de serotonina em estruturas inervadas por este núcleo. Os Experimentos 3 e 4 foram realizados com a finalidade de investigar o envolvimento de receptores 5-'HT IND.1A' da SCPD na modulação das respostas de defesa avaliadas no LTE frente à estimulação química dos neurônios do NDR. A administração prévia intra-SCPD de WAY -100635 bloqueou o efeito induzido pela injeção intra-NDR desse mesmo antagonista ou de ácido caínico sobre a resposta de fuga, mas não sobre a esquiva inibitória. Concluindo, as evidências obtidas em nosso estudo são compatíveis com a hipótese proposta por Deakin &Graeff (1991) de que a estimulação do NDR facilitaria a expressão de respostas defensivas relacionadas à ansiedade generalizada, como a esquiva inibitória e inibiria reações inatas de luta e/ou fuga, que têm sido associadas ao distúrbio do pânico. Ainda mais, nossos resultados sugerem que a estimulação dos neurônios serotonérgicos do NDR inibe a resposta de fuga por meio da ativação de receptores do tipo 5-'HT IND.1A' da SCPD. Por outro lado, o efeito da estimulação do NDR sobre a resposta de esquiva inibitória parece ser modulado por receptores localizados em outras estruturas cerebrais, tais como a amígdala e o hipocampo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2003
- Data da defesa: 27.11.2003
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ABNT
POBBE, Roger Luís Henschel. Efeitos da manipulação farmacológica dos neurônios serotonérgicos do núcleo dorsal da rafe sobre a ansiedade experimental: envolvimento da substância cinzenta periaquedutal dorsal. 2003. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2003. . Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Pobbe, R. L. H. (2003). Efeitos da manipulação farmacológica dos neurônios serotonérgicos do núcleo dorsal da rafe sobre a ansiedade experimental: envolvimento da substância cinzenta periaquedutal dorsal (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Pobbe RLH. Efeitos da manipulação farmacológica dos neurônios serotonérgicos do núcleo dorsal da rafe sobre a ansiedade experimental: envolvimento da substância cinzenta periaquedutal dorsal. 2003 ;[citado 2024 set. 19 ] -
Vancouver
Pobbe RLH. Efeitos da manipulação farmacológica dos neurônios serotonérgicos do núcleo dorsal da rafe sobre a ansiedade experimental: envolvimento da substância cinzenta periaquedutal dorsal. 2003 ;[citado 2024 set. 19 ]
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