Sistema gateway como estratégia de criação de diferentes famílias de vírus policistrônicos aplicados de ensaios de intervenção gênica (2003)
- Authors:
- Autor USP: COSTANZI, EUGENIA - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: HISTOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Transferência e intervenção gênica estão entre as principais estratégias da genômica funcional. Habilidade de introduzir simples ou múltiplos genes em células de mamíferos determina a direção estratégica dos trabalhos funcionais in vitro ou in vivo. Vetores adenovirais estão entre os mais eficientes veículos de transferência gênica e com grande perspectivas de sucesso nos ensaios de virômica contemporânea. Entre os múltiplos alvos das mutações transformantes destaca-se a via p53-p14ARF. Mutado em mais do que 50% dos tumores humanos, p53 é o grande responsável pela resposta das células tumorais a danos genotóxicos, e leva a resistência ao tratamento quimio e radioterápico. Os demais tumores, com cópias selvagens de p53, também apresentam defeitos funcionais na via p53, mas agora indiretos; nestes casos, o defeito é perda do gene p14ARF, responsável pela inativação de MDM2, principal antagonista de p53.Assim, na falta de p14ARF, p53 é rapidamente destruída por MDM2 e impedida de monitorar a integridade do genoma. Nossa meta é construir e produzir o adenovírus bicistrônico Adp14IRESp53 para investigar o efeito da expressão simultânea de p14ARF e p53 em diferentes linhagens tumorais. A estratégia de clonagem escolhida foi o sistema gateway Invitrogen. Três vetores de entrada já estão prontos: pENTRYp14, pENTRYp53 e pENTRY-EGFP; enquanto os bicistrônicos p14IRESEGFP, p53IRESEGFP e p14IRESp53 estão em fase final de clonagem. O passoseguinte é a transferência dos cassetes via recombinação homóloga para o vetor de destino pAd. A principal vantagem desta abordagem em genômica funcional é que os cassetes de cDNA podem ser facilmente permutados para outros sistemas de transferência gênica. Este é o primeiro passo para a construção de uma coleção de cDNAs supressores de tumor, o que deve otimizar e simplificar os estudos funcionais in vitro e in vivo de intervenção gênica
- Imprenta:
- Publisher: Comissão de Pesquisa do ICB/USP
- Publisher place: São Paulo
- Date published: 2003
- Source:
- Título: Resumos
- Conference titles: Congresso Instituto Ciências Biomédicas, IV
-
ABNT
GREGÓRIO, Juliana Colozzo e COSTANZI-STRAUSS, Eugenia e LÉO, P. Sistema gateway como estratégia de criação de diferentes famílias de vírus policistrônicos aplicados de ensaios de intervenção gênica. 2003, Anais.. São Paulo: Comissão de Pesquisa do ICB/USP, 2003. . Acesso em: 02 abr. 2026. -
APA
Gregório, J. C., Costanzi-Strauss, E., & Léo, P. (2003). Sistema gateway como estratégia de criação de diferentes famílias de vírus policistrônicos aplicados de ensaios de intervenção gênica. In Resumos. São Paulo: Comissão de Pesquisa do ICB/USP. -
NLM
Gregório JC, Costanzi-Strauss E, Léo P. Sistema gateway como estratégia de criação de diferentes famílias de vírus policistrônicos aplicados de ensaios de intervenção gênica. Resumos. 2003 ;[citado 2026 abr. 02 ] -
Vancouver
Gregório JC, Costanzi-Strauss E, Léo P. Sistema gateway como estratégia de criação de diferentes famílias de vírus policistrônicos aplicados de ensaios de intervenção gênica. Resumos. 2003 ;[citado 2026 abr. 02 ] - Bicistronic vectors for glioblastoma gene therapy studies
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