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Tese

Controle neuroquímico do "Set Point" termorregulatório (2002)

  • Authors:
  • Autor USP: STEINER, ALEXANDRE ALARCON - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFI
  • Subjects: FEBRE; FISIOPATOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: Objetivos: Sabe-se que a temperatura corporal (Tc) é regulada ao redor de um "set point" termorregulatório, o qual tem a área pré-óptica (POA) como uma importante estrutura de controle. Diversos estímulos são capazes de alterar o "set point" termorregulatório. Dentre estes, estímulos infecciosos e inflamatórios elevam o "set point" termorregulatório, causando uma elevação na Tc, a qual é denominada febre. Por outro lado, em situações em que o aporte de oxigênio para os tecidos encontra- se prejudicado há uma queda no "set point" termorregulatório, culminando em uma redução na Tc, uma resposta que vem sendo denominada anapirexia. A febre e a anapirexia parecem ser respostas benéficas sob as condições em que são induzidas. Nesse sentido, a febre aumenta a efetividade do sistema imune e inibe o crescimento da maioria dos microrganismos patogênicos, enquanto que a anapirexia reduz o consumo de oxigênio e o estresse oxidativo em condições de hipóxia. Entretanto, os mecanismos intracelulares que ocorrem na POA para gerar febre e anapirexia são praticamente desconhecidos. Uma vez que o AMP cíclico (cAMP) e o GMP cíclico (cGMP) parecem agir na POA reduzindo a Tc, o objetivo do presente estudo foi testar a hipótese de que uma redução na produção intracelular de cAMP e cGMP na POA medeia a febre, enquanto que um aumento na geração destes nucleotídeos cíclicos na POA medeia a anapirexia. Métodos: Mediu-se a Tc de ratos Wistar machos por biotelemetria ou por sonda colônicaantes e após o tratamento com diversos agentes farmacológicos. Também fez-se um estudo imunocitoquímico da localização do cAMP e do cGMP na POA e dosou-se o conteúdo de cAMP e cGMP na região anteroventral ao terceiro ventrículo (AV3V), onde a POA encontra-se localizada. Resultados principais: Primeiramente, através de imunocitoquímica, observou-se que a POA contém uma grande quantidade de neurônios produtores de cAMP e cGMP. Em nossos experimentos, (continua).. ) a administração intra-POA de agonistas do cAMP e do cGMP produziu uma queda na Tc de cerca de 1°C. De forma interessante, houve uma queda no conteúdo de cAMP na AV3V durante a febre induzi da por PGE2 e uma redução no conteúdo de cGMP durante a febre induzi da por endotoxina. Por outro lado, durante a anapirexia induzi da por hipóxia, houve uma elevação no conteúdo de cAMP e cGMP na POA. Visando-se testar diretamente a hipótese de que uma redução no cAMP e no cGMP na POA medeia a febre, verificou-se o efeito do Rp-cAMPS (1 'mü'g) e do Rp-cGMPS (1 'mü'g), os quais são inibi dores das proteínas quinases dependentes de cAMP e de cGMP, respectivamente, sobre a Tc. Como resultado, notou-se que a microinjeção concomitante de Rp-cAMPS e Rp-cGMPS, mimetizando assim uma queda concomitante na produção de cAMP e cGMP na POA, induziu febre nos animais experimentais. Em relação à anapirexia, observou- se que a microinjeção de Rp-cAMPS e Rp-cGMPS na POA atenuou a anapirexia induzida por hipóxia. Conclusão: Com basenesses dados, o presente estudo demonstra um importante papel do cAMP e do cGMP, agindo na POA, na modulação do "set point" termorregulatório, com uma queda nesses nucleotídeos gerando febre e uma elevação nos mesmos produzindo anapirexia. Certamente, o conhecimento dos mecanismos neuroquímicos envolvidos na geração de febre e anapirexia podem gerar melhores estratégias para se controlar a Tc em condições de infecção e hipóxia
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 01.08.2002
    • How to cite
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    • ABNT

      STEINER, Alexandre Alarcon. Controle neuroquímico do "Set Point" termorregulatório. 2002. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2002. . Acesso em: 27 jan. 2023.

    • APA

      Steiner, A. A. (2002). Controle neuroquímico do "Set Point" termorregulatório (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Steiner AA. Controle neuroquímico do "Set Point" termorregulatório. 2002 ;[citado 2023 jan. 27 ]

    • Vancouver

      Steiner AA. Controle neuroquímico do "Set Point" termorregulatório. 2002 ;[citado 2023 jan. 27 ]

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