Identificação de marcadores moleculares associados com a susceptibilidade ao desenvolvimento do carcinoma de próstata em pacientes brasileiros (2001)
- Authors:
- Autor USP: IUGHETTI, PAULA - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Assunto: CARCINOMA
- Language: Português
- Abstract: Vários estudos têm sugerido que as regiões polimórficas CAG e GGC, localizadas no exon 1 do gene do receptor de andrógeno, podem estar envolvidas na manifestação do carcinoma de próstata. No presente estudo, analisamos estas regiões em pacientes com carcinoma de próstata (n=122 para CAG; n=117 para GGC) e controles normais (n=188 para CAG e n=172 para GGC) da população brasileira. Observamos uma freqüência significativamente maior de alelos <22 repetições CAG (p=0,05) e alelos '< OU ='16 repetições GGC (p=0,04) no grupo de pacientes. Observamos também que há desequilíbrio de ligação destas duas regiões nos pacientes com carcinoma de próstata ('X POT. 2'=4,56; 1 grau de liberdade; p=0,03). Nossos resultados sugerem que a susceptibilidade a esta forma de câncer na população brasileira deve estar associada ao haplótipo <22CAG/>16GGC, o qual parece aumentar em cerca de 2,5 vezes a probabilidade da manifestação da doença (OR=2,49; IC 95% 1,15-5,4). Estudos recentes têm sugerido que a vitamina D é um dos fatores determinantes no risco de manifestação do carcinoma de próstata e que os polimorfismos localizados na região 3' não traduzida do gene do receptor de vitamina D (VDR) podem estar associados com uma maior susceptibilidade ao desenvolvimento desta forma de câncer. Analisamos a alteração C1171T (I352I) localizada no exon 9 do gene VDR em 37 pacientes com carcinoma de próstata e 192 indivíduos controle da população brasileira. Não obtivemos evidência deassociação de nenhum dos genótipos com a manifestação do carcinoma de próstata('X POT. 2'=0,14; 2 graus de liberdade; p=0,93). Apesar de não observarmos diferença na freqüência dos genótipos entre pacientes e controles temos uma pequena evidência de que o alelo T poderia estar relacionado com uma manifestação precoce do carcinoma de próstata. Um estudo com uma amostra maior pode confirmar tal evidência. Os tumores de próstata são caracterizados por um alto ) grau de vascularização, sendo que o número de microveias do tumor está diretamente relacionado com o prognóstico. A angiogênese que é o processo de formação de vasos é mediada por fatores ativadores e inibidores. Um dos mais potentes fatores anti-angiogênicos já descritos é a endostatina que, em altos níveis, leva à regressão de vários tipos de tumor, entre os quais o de próstata. No presente estudo demonstramos a associação de um novo polimorfismo (D104N) com a susceptibilidade ao carcinoma de próstata. Observamos que indivíduos heterozigotos para o polimorfismo apresentam um risco cerca de 2,5 vezes maior de desenvolver o carcinoma de próstata que indivíduos homozigotos para a forma mais comum (D104)(OR=2,4; IC 95% 1,40-4,20). No processo de transformação tumoral a inativação dos genes supressores de tumor é um dos principais eventos que levam ao início da transformação celular. Nos tumores de próstata já foram descritas mutações nos genes p53 e MXI1, porém em baixa freqüência. Analisamos a região polimórficaAAAAC localizada na região 3' não traduzida do gene MXI1 e o polimorfismo Pro72Arg do gene p53 na tentativa de verificar se há associação destas regiões com uma maior susceptibilidade ao carcinoma de próstata. Não observamos diferença na distribuição do genótipos entre pacientes e controles para nenhuma das regiões estudadas. Esta observação sugere que estas regiões não estão relacionadas com o carcinoma de próstata na população brasileira
- Imprenta:
- Data da defesa: 31.08.2001
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ABNT
IUGHETTI, Paula. Identificação de marcadores moleculares associados com a susceptibilidade ao desenvolvimento do carcinoma de próstata em pacientes brasileiros. 2001. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2001. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-08112001-103646/. Acesso em: 14 out. 2024. -
APA
Iughetti, P. (2001). Identificação de marcadores moleculares associados com a susceptibilidade ao desenvolvimento do carcinoma de próstata em pacientes brasileiros (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-08112001-103646/ -
NLM
Iughetti P. Identificação de marcadores moleculares associados com a susceptibilidade ao desenvolvimento do carcinoma de próstata em pacientes brasileiros [Internet]. 2001 ;[citado 2024 out. 14 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-08112001-103646/ -
Vancouver
Iughetti P. Identificação de marcadores moleculares associados com a susceptibilidade ao desenvolvimento do carcinoma de próstata em pacientes brasileiros [Internet]. 2001 ;[citado 2024 out. 14 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-08112001-103646/
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