Efeitos "in vivo" da nitrosamina (NNK) e do etanol sobre a frequência de micronúcleos nos reticulócitos do sangue periférico e expressão da P4502E1 no fígado e no pulmão (2000)
- Authors:
- Autor USP: PEITL, ANDRÉA CECCHI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGM
- Assunto: GENÉTICA
- Language: Português
- Abstract: A nitrosamina derivada da nicotina (NNK) é um dos mais potentes carcinógenos presente na fumaça do cigarro. A NNK é considerada pró-mutagênica e/ou pró-carcinogênica e por isso requer ativação metabólica para reagir com sítios nucleofílicos do DNA e induzir danos. As enzimas pertencentes ao citocromo P450, principalmente a P4502E1, estão envolvidas na metabolização da NNK. Assim, fatores capazes de modular a expressão dessas enzimas podem interferir nos efeitos causados por este carcinógeno, mediando seu potencial genotóxico e citotóxico. O etanol é capaz de ativar enzimas relacionadas com a metabolização de xenobióticos, especialmente a P4502E1. Desta forma, é possível que a NNK possa apresentar efeitos tóxicos maiores quando em associação com o etanol. Com base nesses dados, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos da NNK quanto à genotoxicidade e expressão da enzima P4502E1 no fígado e pulmão de ratos Wistar, associada ou não com etanol. Para isso, a frequência de micronúcleo em reticulócitos de sangue periférico (MNRETs) foi avaliada nos tempos de 0, 12, 24, 36 e 48 h após o tratamento com NNK (dose única de 100 mg/kg p.c.) ou ciclofosfamida (25 mg/kg p.c.; controle positivo), e 0, 3, 7, 15 e 30 dias após o início do tratamento crônico com etanol (20% na água de beber), administrados separadamente ou em associação. A expressão da P4502E1 foi avaliada em animais controle, tratado com NNK (48, 72 e 96 h após a administração da droga) ou etanol(3, 7, 15 e 30 dias), além daqueles que receberam NNK associada ao etanol. O carcinógeno NNK induziu um aumento na frequência de MNRETs quando comparada ao controle com incidência máxima 24 h após o tratamento, embora não significativo. Tanto nos animais controle como nos tratados com a NNK, não foi detectado qualquer proteína P4502E1 no pulmão. No entanto, foi observado aumento da expressão dessa enzima no fígado dos animais tratados com NNK, em relação ) ao controle, sugerindo que esta nitrosamina possa ser metabolizada no fígado e atuar em órgãos alvo. Com relação ao tratamento com etanol, um aumento significativo na frequência de MNRETs ocorreu com 7 e 15 dias, decrescendo ao nível basal com 30 dias. A proteína P4502E1 não foi detectada no pulmão tanto dos animais controle como dos animais tratados com etanol. Entretanto, no fígado de ambos os grupos, observou-se a presença de proteína P4502E1, sendo maior no grupo tratado com etanol. A similaridade entre os resultados da frequência de danos nos reticulócitos e a expressão da P4502E1, indica que esta enzima pode estar envolvida nos danos induzidos pelo etanol, via produção do acetaldeído (metabólito reativo formado da oxidação do etanol pela P4502E1), ou por meio da produção de radicais livres, formados durante este processo. Apesar do aumento na frequência de MNRETs, assim como na expressão da P4502E1 obtidos nos tratamentos associados da NNK com etanol, quando comparados com os respectivos controles, essesdados não mostraram um efeito aditivo ou sinérgico desses dois compostos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2000
- Data da defesa: 01.12.2000
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ABNT
PEITL, Andréa Cecchi. Efeitos "in vivo" da nitrosamina (NNK) e do etanol sobre a frequência de micronúcleos nos reticulócitos do sangue periférico e expressão da P4502E1 no fígado e no pulmão. 2000. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2000. . Acesso em: 04 jul. 2024. -
APA
Peitl, A. C. (2000). Efeitos "in vivo" da nitrosamina (NNK) e do etanol sobre a frequência de micronúcleos nos reticulócitos do sangue periférico e expressão da P4502E1 no fígado e no pulmão (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Peitl AC. Efeitos "in vivo" da nitrosamina (NNK) e do etanol sobre a frequência de micronúcleos nos reticulócitos do sangue periférico e expressão da P4502E1 no fígado e no pulmão. 2000 ;[citado 2024 jul. 04 ] -
Vancouver
Peitl AC. Efeitos "in vivo" da nitrosamina (NNK) e do etanol sobre a frequência de micronúcleos nos reticulócitos do sangue periférico e expressão da P4502E1 no fígado e no pulmão. 2000 ;[citado 2024 jul. 04 ] - Efeitos "in vivo" da nitrosamina (NNK) e do etanol sobre a frequência de micronúcleos nos reticulócitos do sangue periférico e expressão da P4502E1 no fígado e no pulmão
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