Os efeitos da riboflavina na lesão por isquemia e reperfusão normotérmica hepática em camundongos (2012)
- Authors:
- Autor USP: SANCHES, SHEILA CRISTINA LIMA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPA
- Subjects: ISQUEMIA; ANTIOXIDANTES; ESTRESSE OXIDATIVO; INFLAMAÇÃO; ÓXIDO NÍTRICO
- Language: Português
- Abstract: Na lesão hepática secundária à isquemia e reperfusão (I-R) ocorre acentuada resposta inflamatória aguda resultante da ativação e transmigração hepática de neutrófilos, além de intenso estresse oxidativo e falência da microcirculação hepática. Juntos, estes eventos conduzem a dano hepatocelular irreversível, os quais podem ser exacerbados em situações de comprometimento primário do parênquima, como no caso da esteatose grave. O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos da riboflavina na patogênese da lesão hepática por I-R normotérmica em camundongos portadores de fígados não-esteatóticos e de fígados comprometidos pela esteatose macrovesicular. O presente estudo foi dividido em duas etapas: na primeira etapa utilizou-se camundongos Swiss alimentados corn ração padrão, submetidos a procedimento cirúrgico de indução de I-R hepática (sessenta minutos de isquemia nomotérmica e seis horas de reperfusão) e tratados com solução de riboflavina 500 μM ou solução salina 0,9%; enquanto na segunda etapa foram utilizados camundongos C57BL6 alimentados, durante oito semanas, com dieta hiperlipídica e bebida rica em carboidratos para promoção de esteatose macrovesicular. Estes animais foram também submetidos ao mesmo protocolo cirúrgico para indução de I-R hepática normotérmica e tratamento com solução de riboflavina 500 μM ou solução salina 0,9%. Em ambas as etapas do estudo foram avaliados o grau de lesão hepatocelular, o perfil do estresse oxidativo e a intensidade da resposta inflamatória aguda hepática. A utilização de dieta hiperlipídica rica em ácidos graxos de cadeia media associada à bebida rica em sacarose e frutose resultou em intensa esteatose macrovesicular hepática em apenas oito semanas. Verificou-se que a riboflavina protegeu contra a lesão por I-R normotérmica, tanto fígados normais, quanto fígados portadores de esteatosemacrovesicular grave. Os mecanismos que envolveram a ação protetora da riboflavina nos dois experimentos incluem sua elevada capacidade de neutralizar ROS e RNS e preservar os níveis de GSH hepático, coibindo a peroxidação lipídica e o dano oxidativo hepáticos. Adicionalmente, a riboflavina mostrou-se capaz de atenuar a resposta inflamatória aguda hepática ao reduzir o infiltrado inflamatório neutrofílico pós I-R, além de modular a síntese de NO. Deste modo, conclui-se que a riboflavina atuou como hepatoprotetora frente aos principais eventos determinantes de morte celular pós-I-R - estresse oxidativo e resposta inflamatória aguda, tanto em fígados normais quanto em fígados esteatóticos, conferindo a esta vitamina um possível papel terapêutico diante de condições clínicas causadoras de isquemia hepática grave
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 21.08.2012
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ABNT
SANCHES, Sheila Cristina Lima. Os efeitos da riboflavina na lesão por isquemia e reperfusão normotérmica hepática em camundongos. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Sanches, S. C. L. (2012). Os efeitos da riboflavina na lesão por isquemia e reperfusão normotérmica hepática em camundongos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Sanches SCL. Os efeitos da riboflavina na lesão por isquemia e reperfusão normotérmica hepática em camundongos. 2012 ;[citado 2024 set. 19 ] -
Vancouver
Sanches SCL. Os efeitos da riboflavina na lesão por isquemia e reperfusão normotérmica hepática em camundongos. 2012 ;[citado 2024 set. 19 ]
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