Identificação de constituintes antiinflamatórios na saliva de flebotomíneos do Velho Mundo e seu emprego na Artrite Reumatóide Experimental (2009)
- Autores:
- Autor USP: PEREIRA, VANESSA CARREGARO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Assuntos: ANTI-INFLAMATÓRIOS; ARTRITE REUMATOIDE (EXPERIMENTAÇÃO); AUTOIMUNIDADE; ANTÍGENOS
- Idioma: Português
- Resumo: No presente estudo, investigamos a atividade antiinflamatória da saliva de flebotomíneos do Velho Mundo, Plebotomus papatasii e Phlebotomus duboscqi, em modelos de inflamação imune induzidos por antígenos. O pré-tratamento de animais imunizados com ambos os extratos de glândulas salivares (EGSs) inibiu a migração de leucócitos induzida por OVA através da liberação seqüencial dos mediadores PGE2 'PGE IND. 2' e IL-10 e também a resposta proliferativa de esplenócitos estimulada pelo antígeno. O comprometimento da resposta imune foi decorrente do efeito do EGS sobre células dendríticas (BM-DCs). A incubação in vitro das BM-DCs com o EGS de P. papatasii inibiu a proliferação de linfócitos TCD4+ 'TCD4 POT. +' provenientes de animais imunizados, a qual foi prevenida pela administração do inibidor inespecífico da COX (Indometacina) ou do anticorpo antagonista de IL-10. Esses efeitos foram associados com a redução da expressão de MHC-II e CD86 nas DCs. Avaliando o potencial terapêutico, o EGS de P. papatasii atenuou a gravidade da artrite experimental, apresentando redução da resposta inflamatória local e preservação do tecido articular. Ademais, os níveis de citocinas pró-inflamatórias presentes no foco inflamatório apresentaram-se reduzidos, ao passo que a produção de IL-10 esteve aumentada nos animais tratados. As células TCD4+ 'TCD4 POT. +' isoladas de animais artríticos cultivadas in vitro com as BM-DCs tratadas com a saliva apresentaram uma significativaredução da resposta proliferativa e da produção de IL-17 induzidas pelo antígeno. Utilizando-se centrifuções em membranas centricon (YM-3) e purificação em micro-HPLC, identificamos a adenosina e 5' AMP como as moléculas ativas presentes na saliva de P. papatasii. Confirmando a identificação dos nucleosídeos na saliva, o tratamento do filtrado com adenosina deaminase inibição os efeitos imunossupressores da saliva sobre a ativação das BM-DCs. Ainda, a produção ) de PGE2 'PGE IND. 2' induzida pela marutação de BM-DCs com LPS foi potencializada por adenosina comercial. Seus efeitos sobre a produção de PGE2 'PGE IND. 2' foram mimetizados pelo análago sintético de ADO. Tanto a saliva quanto a adenosina suprimiram a capacidade das BM-DCs estimular a proliferação de linfócitos TCD4+ 'TCD4 POT. +' e produzir IL-17 frente o estímulo específico. Estes resultados foram prevenidos pelo tratamento das BM-DCs com o antagonista seletivo do receptor A2a de adenosina. Em conclusão, nossos dados demonstram que a adenosina e a 5' AMP presentes na saliva de P. papatasii inibem o processo de apresentação de antígenos, interferindo na ativação de linfócitos T e, conseqüentemente suprime a resposta inflamatória tecidual, sugerindo que estes constituintes poderão abrir novas perspectivas para o desenvolvimento de drogas para o tratamento de doenças inflamatórias autoimunes
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2009
- Data da defesa: 31.08.2009
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ABNT
PEREIRA, Vanessa Carregaro. Identificação de constituintes antiinflamatórios na saliva de flebotomíneos do Velho Mundo e seu emprego na Artrite Reumatóide Experimental. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 26 abr. 2024. -
APA
Pereira, V. C. (2009). Identificação de constituintes antiinflamatórios na saliva de flebotomíneos do Velho Mundo e seu emprego na Artrite Reumatóide Experimental (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Pereira VC. Identificação de constituintes antiinflamatórios na saliva de flebotomíneos do Velho Mundo e seu emprego na Artrite Reumatóide Experimental. 2009 ;[citado 2024 abr. 26 ] -
Vancouver
Pereira VC. Identificação de constituintes antiinflamatórios na saliva de flebotomíneos do Velho Mundo e seu emprego na Artrite Reumatóide Experimental. 2009 ;[citado 2024 abr. 26 ] - Resposta inflamatória induzida por saliva de Lutzomyia longipalpis e sua influência na infecção experimental por Leishmania braziliensis
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