Alteração na reatividade vascular decorrente do aumento na concentração plasmática de homocisteína, induzida por administração crônica de DL-Metionina (2002)
- Authors:
- Autor USP: BONAVENTURA, DANIELLA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: FÁRMACOS; FARMACOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: O aumento na concentração plasmática de homocisteína promove lesão de células endoteliais e proliferação de células do músculo liso vascular. A concentração plasmática de homocisteína pode estar aumentada devido a alterações genéticas em enzimas responsáveis pela sua degradação, deficiência de vitamina B6, B12 e ácido fólico que são co-fatores enzimáticos utilizados no seu metabolismo e suplementação de metionina na dieta. O presente trabalho mostra que o tratamento com diferentes doses de DL-metionina (0,1; 1 e 2 g/Kg/dia) por 2, 4, 8 e 16 semanas, promove aumento na concentração plasmática de homocisteína de forma tempo e concentração-dependentes. Os estudos funcionais, em carótidas provenientes de ratos tratados e controles, mostram que o aumento na concentração plasmática de homocisteína não acarretou em alterações das curvas concentração-efeito para o cloreto de potássio e acetilcolina. Estes dados mostram integridade da maquinaria contrátil e da cascata intracelular responsável pela síntese e liberação de óxido nítrico, respectivamente. A reatividade vascular a angiotensina II (Ang II) após 2 e 4 semanas de tratamento com DL-metionina não foi alterada. Entretanto, após 8 e 16 semanas de tratamento com DL-metionina houve aumento significativo no valor do efeito máximo (Emax: g/mg) e redução na potência (pD2:-log EC50) (8 semanas - 0,1 g/Kg/dia e 16 semanas 2 g/Kg/dia) da Ang II em carótidas de ratos tratados comparados ao controle. Em presença deindometacina não se observa diferença significativa nos valores de Emax e pD2 da angiotensina II (Ang II) em carótidas de ratos tratados comparados ao controle. O Emax da Ang I é menor, em carótidas provenientes de ratos tratados comparativamente aos valores observados no controle. Curvas para Ang I e Ang lI, em aorta torácica de ratos tratados e controle, apresentam as mesmas alterações de Emax e pD2 observadas em carótidas. O aumento na concentração ) plasmática de homocisteína foi acompanhado de redução do relaxamento induzido pela bradicinina (Bk) após 8 (DL-metionina: 2 g/Kg/dia) e 16 semanas (DL-metionina: 0,1; 1 e 2 g/Kg/dia) de tratamento e redução de pD2 após 4 e 16 semanas de tratamento. Após incubação da preparação com indometacina não houve diferença significativa nos valores de Emax e pD2 da Bk em carótidas de ratos tratados comparados ao controle. O presente trabalho mostra que o tratamento com DL-metionina aumenta os níveis séricos de homocisteína de forma concentração e tempo dependentes. Observa-se ainda que a homocisteína, em altas concentrações, não altera a reatividade vascular do KCI e acetilcolina, embora promova alteração de reatividade da Ang II e Bk. A alteração de reatividade da Ang II está possivelmente associada ao aumento na síntese de produtos do ácido araquidônico e/ou a provável redução na quantidade ou atividade da ECA. A reatividade vascular à Bk foi alterada provavelmente pelo aumento na síntese de produtos do ácidoaraquidônico
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2002
- Data da defesa: 16.08.2002
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ABNT
BONAVENTURA, Daniella. Alteração na reatividade vascular decorrente do aumento na concentração plasmática de homocisteína, induzida por administração crônica de DL-Metionina. 2002. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2002. . Acesso em: 13 maio 2024. -
APA
Bonaventura, D. (2002). Alteração na reatividade vascular decorrente do aumento na concentração plasmática de homocisteína, induzida por administração crônica de DL-Metionina (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Bonaventura D. Alteração na reatividade vascular decorrente do aumento na concentração plasmática de homocisteína, induzida por administração crônica de DL-Metionina. 2002 ;[citado 2024 maio 13 ] -
Vancouver
Bonaventura D. Alteração na reatividade vascular decorrente do aumento na concentração plasmática de homocisteína, induzida por administração crônica de DL-Metionina. 2002 ;[citado 2024 maio 13 ]
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