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Caracterização de linhagem HEK 293 knockdown para o gene SLC25A13 que codifica a citrina (2016)

  • Autores:
  • Autor USP: HATANO, SILVELI SUZUKI - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Assuntos: BIOQUÍMICA; ASPERGILLUS; ENZIMAS
  • Idioma: Português
  • Resumo: A mutação no gene SLC25A13 está relacionada à deficiência de citrina e ao desenvolvimento da doença citrulinemia tipo II (CTLN2). A CTLN2 é caracterizada pelo acúmulo de citrulina e hiperamonemia. As alterações nesta enzima inibem o trocador malato-aspartato, promovendo o aumento da razão NADH/NAD+ citosólico e inibição da glicólise e neoglicogênese. Portanto, o desenvolvimento de modelos para CTLN2 é importante para o surgimento de novas terapias. Estudos bioquímicos e moleculares em nosso laboratório demonstraram a presença de uma via alternativa mitocondrial em Aspergillus fumigatus a qual possui uma enzima denominada NADH desidrogenase alternativa externa (Nde) que oxida NADH citosólico. Neste sentido, existe um aspecto em comum entre a Nde e a CTLN2 - a homeostase de NADH citosólico. O objetivo deste trabalho foi obter linhagem HEK293 knockdown para SLC25A13 como modelo in situ da CTLN2 e a superexpressão da Nde de A. fumigatus em HEK293 knockdown para SLC25A13. Os resultados das linhagens HEK293 knockdown para SLC25A13 apresentaram aumento da razão NADH/NAD+ citosólico, redução da glicólise e gliconeogênese. As linhagens knockdown para o gene SLC25A13 e superexpressão de Nde apresentaram redução da razão NADH/NAD+ citosólico e aumento da glicólise e gliconeogênese. Portanto, as linhagens knockdown apresentaram alterações que mimetizam a CTLN2 e a superexpressão da Nde nestas linhagens knockdown reduziram estas alterações. Então podemos inferir que a Nde pode ser uma potencial terapia para o desequilíbrio de NADH/NAD+ na CTLN2
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 21.03.2016

  • Como citar
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    • ABNT

      SUZUKI-HATANO, Silvei; UYEMURA, Sérgio Akira. Caracterização de linhagem HEK 293 knockdown para o gene SLC25A13 que codifica a citrina. 2016.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016.
    • APA

      Suzuki-Hatano, S., & Uyemura, S. A. (2016). Caracterização de linhagem HEK 293 knockdown para o gene SLC25A13 que codifica a citrina. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Suzuki-Hatano S, Uyemura SA. Caracterização de linhagem HEK 293 knockdown para o gene SLC25A13 que codifica a citrina. 2016 ;
    • Vancouver

      Suzuki-Hatano S, Uyemura SA. Caracterização de linhagem HEK 293 knockdown para o gene SLC25A13 que codifica a citrina. 2016 ;


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