Caracterização de linhagem HEK 293 knockdown para o gene SLC25A13 que codifica a citrina (2016)
- Authors:
- Autor USP: HATANO, SILVELI SUZUKI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: BIOQUÍMICA; ASPERGILLUS; ENZIMAS
- Language: Português
- Abstract: A mutação no gene SLC25A13 está relacionada à deficiência de citrina e ao desenvolvimento da doença citrulinemia tipo II (CTLN2). A CTLN2 é caracterizada pelo acúmulo de citrulina e hiperamonemia. As alterações nesta enzima inibem o trocador malato-aspartato, promovendo o aumento da razão NADH/NAD+ citosólico e inibição da glicólise e neoglicogênese. Portanto, o desenvolvimento de modelos para CTLN2 é importante para o surgimento de novas terapias. Estudos bioquímicos e moleculares em nosso laboratório demonstraram a presença de uma via alternativa mitocondrial em Aspergillus fumigatus a qual possui uma enzima denominada NADH desidrogenase alternativa externa (Nde) que oxida NADH citosólico. Neste sentido, existe um aspecto em comum entre a Nde e a CTLN2 - a homeostase de NADH citosólico. O objetivo deste trabalho foi obter linhagem HEK293 knockdown para SLC25A13 como modelo in situ da CTLN2 e a superexpressão da Nde de A. fumigatus em HEK293 knockdown para SLC25A13. Os resultados das linhagens HEK293 knockdown para SLC25A13 apresentaram aumento da razão NADH/NAD+ citosólico, redução da glicólise e gliconeogênese. As linhagens knockdown para o gene SLC25A13 e superexpressão de Nde apresentaram redução da razão NADH/NAD+ citosólico e aumento da glicólise e gliconeogênese. Portanto, as linhagens knockdown apresentaram alterações que mimetizam a CTLN2 e a superexpressão da Nde nestas linhagens knockdown reduziram estas alterações. Então podemos inferir que a Nde pode ser uma potencial terapia para o desequilíbrio de NADH/NAD+ na CTLN2
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 21.03.2016
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ABNT
SUZUKI-HATANO, Silvei. Caracterização de linhagem HEK 293 knockdown para o gene SLC25A13 que codifica a citrina. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. . Acesso em: 18 set. 2024. -
APA
Suzuki-Hatano, S. (2016). Caracterização de linhagem HEK 293 knockdown para o gene SLC25A13 que codifica a citrina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Suzuki-Hatano S. Caracterização de linhagem HEK 293 knockdown para o gene SLC25A13 que codifica a citrina. 2016 ;[citado 2024 set. 18 ] -
Vancouver
Suzuki-Hatano S. Caracterização de linhagem HEK 293 knockdown para o gene SLC25A13 que codifica a citrina. 2016 ;[citado 2024 set. 18 ]
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