Exportar registro bibliográfico

O papel da via de Rip1 na necroptose de micróglia em resposta ao tratamento por IFNγ (2013)

  • Autores:
  • Autor USP: LIMA, JONILSON BERLINK - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Assuntos: INFLAMAÇÃO; CITOCINAS; IMUNOLOGIA CELULAR; ANTÍGENOS
  • Idioma: Português
  • Resumo: O interferon-‘gama’ (IFN‘gama’) é uma importante citocina com diferentes propriedades inflamatórias. Um papel do IFN‘gama’ é a sua capacidade de estimular e manter outras citocinas pró-inflamatórias, tais como TNF‘alfa’, uma potente proteína inflamatória. No sistema nervoso (SN), o IFN‘gama’ pode induzir uma variedade de respostas intracelulares, incluindo a morte de alguns tipos de células. Curiosamente, a sinergia entre o IFN‘gama’ e TNF‘alfa’ é importante para produção de diferentes moléculas inflamatórias, como o óxido nítrico (NO), um mediador envolvido em muitas doenças inflamatórias e importante para eliminação de patógenos. Recentemente RIP1 foi descrita como uma molécula importante envolvida na secreção de TNF‘alfa’ e na indução da morte celular. Porém os mecanismos pelos quais RIP1 coopera com a sinalização do IFN‘gama’ e para a produção de NO não é clara. Neste trabalho foi utilizada necrostatina-1 (Nec-1), um inibidor da atividade quinase da proteína RIP1, para avaliar o papel da RIP1 na mediação da resposta inflamatória induzida pelo IFN‘gama’ em microglia. RIP1 foi importante tanto para a produção de NO quanto de TNF‘alfa’ induzida por IFN‘gama’, porém não afetou a sinalização mediada por LPS. Nec-1 reduziu a fosforilação de ERK induzida por IFN‘gama’ em tempo iniciais de tratamento. Além disso, tanto a secreção de TNF‘alfa’ e a indução da expressão de iNOS e produção foram significativamente atenuado pelo tratamento com Nec-1. Já a inibição da via necroptotica foi capaz de bloquear a resposta inflamatória induzida por IFN‘gama’ o bloqueio da apoptose exacerbou a resposta inflamatória. O anticorpo neutralizante anti-TNF‘alfa’ inibiu a expressão de iNOS e a produção de NO demonstrando o sinergismo entre TNF‘alfa’/IFN‘gama’ após o tratamento com IFN‘gama’. A capacidadede Nec-1 inibir a secreção TNF‘alfa’, IL-6 e a expressão de iNOS induzida por IFN‘gama’ também ocorreu em micróglia primária. Os resultados demonstram a importância de RIP1 na mediação da resposta inflamatória de maneira dependente do TNF‘alfa’ e que a função quinase desta proteína é dependente do tratamento com IFN‘gama’ em micróglia primária e na linhagem BV2
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.07.2013

  • Como citar
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      LIMA, Jonilson Berlink; ZAMBONI, Dario Simões. O papel da via de Rip1 na necroptose de micróglia em resposta ao tratamento por IFNγ. 2013.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013.
    • APA

      Lima, J. B., & Zamboni, D. S. (2013). O papel da via de Rip1 na necroptose de micróglia em resposta ao tratamento por IFNγ. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Lima JB, Zamboni DS. O papel da via de Rip1 na necroptose de micróglia em resposta ao tratamento por IFNγ. 2013 ;
    • Vancouver

      Lima JB, Zamboni DS. O papel da via de Rip1 na necroptose de micróglia em resposta ao tratamento por IFNγ. 2013 ;

    Últimas obras dos mesmos autores vinculados com a USP cadastradas na BDPI:

Biblioteca Digital de Produção Intelectual da Universidade de São Paulo     2012 - 2021