Tese

O papel da via de Rip1 na necroptose de micróglia em resposta ao tratamento por IFNγ (2013)

• Authors:
  • Lima, Jonilson Berlink
  • Zamboni, Dario Simões (Orientador)
• Autor USP: LIMA, JONILSON BERLINK - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBI
• Subjects: INFLAMAÇÃO; CITOCINAS; IMUNOLOGIA CELULAR; ANTÍGENOS
• Language: Português
• Abstract: O interferon-‘gama’ (IFN‘gama’) é uma importante citocina com diferentes propriedades inflamatórias. Um papel do IFN‘gama’ é a sua capacidade de estimular e manter outras citocinas pró-inflamatórias, tais como TNF‘alfa’, uma potente proteína inflamatória. No sistema nervoso (SN), o IFN‘gama’ pode induzir uma variedade de respostas intracelulares, incluindo a morte de alguns tipos de células. Curiosamente, a sinergia entre o IFN‘gama’ e TNF‘alfa’ é importante para produção de diferentes moléculas inflamatórias, como o óxido nítrico (NO), um mediador envolvido em muitas doenças inflamatórias e importante para eliminação de patógenos. Recentemente RIP1 foi descrita como uma molécula importante envolvida na secreção de TNF‘alfa’ e na indução da morte celular. Porém os mecanismos pelos quais RIP1 coopera com a sinalização do IFN‘gama’ e para a produção de NO não é clara. Neste trabalho foi utilizada necrostatina-1 (Nec-1), um inibidor da atividade quinase da proteína RIP1, para avaliar o papel da RIP1 na mediação da resposta inflamatória induzida pelo IFN‘gama’ em microglia. RIP1 foi importante tanto para a produção de NO quanto de TNF‘alfa’ induzida por IFN‘gama’, porém não afetou a sinalização mediada por LPS. Nec-1 reduziu a fosforilação de ERK induzida por IFN‘gama’ em tempo iniciais de tratamento. Além disso, tanto a secreção de TNF‘alfa’ e a indução da expressão de iNOS e produção foram significativamente atenuado pelo tratamento com Nec-1. Já a inibição da via necroptotica foi capaz de bloquear a resposta inflamatória induzida por IFN‘gama’ o bloqueio da apoptose exacerbou a resposta inflamatória. O anticorpo neutralizante anti-TNF‘alfa’ inibiu a expressão de iNOS e a produção de NO demonstrando o sinergismo entre TNF‘alfa’/IFN‘gama’ após o tratamento com IFN‘gama’. A capacidadede Nec-1 inibir a secreção TNF‘alfa’, IL-6 e a expressão de iNOS induzida por IFN‘gama’ também ocorreu em micróglia primária. Os resultados demonstram a importância de RIP1 na mediação da resposta inflamatória de maneira dependente do TNF‘alfa’ e que a função quinase desta proteína é dependente do tratamento com IFN‘gama’ em micróglia primária e na linhagem BV2
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2013
• Data da defesa: 25.07.2013

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• ABNT

  LIMA, Jonilson Berlink. O papel da via de Rip1 na necroptose de micróglia em resposta ao tratamento por IFNγ. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 24 abr. 2024.

• APA

  Lima, J. B. (2013). O papel da via de Rip1 na necroptose de micróglia em resposta ao tratamento por IFNγ (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Lima JB. O papel da via de Rip1 na necroptose de micróglia em resposta ao tratamento por IFNγ. 2013 ;[citado 2024 abr. 24 ]

• Vancouver

  Lima JB. O papel da via de Rip1 na necroptose de micróglia em resposta ao tratamento por IFNγ. 2013 ;[citado 2024 abr. 24 ]

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