Perfil de expressão de genes relacionados à hipóxia HIF1A, CA9, SCL2A1 e VEGF em neoplasias malignas humanas e efeitos da inibição do gene da anidrase carbónica 9 (CA9) por siRNA na resposta à irradiação em linhagem celular radiorresistente U-343 (2013)
- Authors:
- Autor USP: BIGHETTI, VIVIANE MARQUES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPP
- Subjects: RADIOTERAPIA (RESISTÊNCIA); NEOPLASIAS; OXIGÊNIO
- Language: Português
- Abstract: OBJETIVO: Avaliar o perfil de expressão dos genes hipóxia relacionados HIF1A, SCL2A1, CA9 e VEGF em neoplasias malignas humanas e o efeito da inibição do gene da CA9 no processo de resistência à radioterapia (RT) na linhagem celular de glioblastoma U-343. MATERIAL E MÉTODOS: Foram incluídas amostras de 35 pacientes com glioblastoma primário (GBM), 14 pacientes com meduloblastoma (MB), 14 pacientes com leucemia linfoide aguda (LLA) e 14 amostras de tecido cerebral não neoplásico humano para a análise do perfil de expressão dos genes hipóxia relacionados HIF1A, CA9, SCL2A1 e VEGF com a técnica de PCR quantitativa em tempo real (qRT-PCR). A linhagem celular U-343 foi transfectada com siRNA para o silenciamento da expressão do gene da CA9. O silenciamento foi confirmado por (qRT-PCR) e em nível proteico por Western blot. Estudamos 0 comportamento da agressividade tumoral, indiretamente, através de ensaio da capacidade clonogênica e de indução de apoptose pós-irradiação com as doses de 2Gy e 6Gy e energia de 6MV. RESULTADOS: Observamos uma hiperexpressão dos genes CA9 e VEGF no GBM em comparação às amostras de tumores radiossensíveis e no controle de tecido cerebral não neoplásico (substância branca). A inibição do gene CA9 na linhagem celular U-343 não induziu alterações significativas na capacidade de formação de colónia celular, porém observamos morte celular significativa por apoptose na dose de 2Gy (P<0,05), porém não foi observada diferença significativa com outro tipo de morte celular (P=0,13). Para a dose de 6Gy não foram observadas diferenças significativas para apoptose, nem para outro tipo de morte celular. CONCLUSÃO: Neste estudo foi observada hiperexpressão dos genes hipóxia CA9 e VEGF em amostra de GBM em relação a amostras de tumores radiossensíveis MB e LLA. A inibição do gene da CA9 na linhagem celular de glioblastorna U-343 não interferiu nacapacidade clonogênica, porém houve morte celular apoptótica estatisticamente significativa na dose de 2Gy, o que não foi observado com a dose de 6Gy. No entanto, estudos subsequentes devem ser realizados para confirmar esses achados
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 10.05.2013
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ABNT
BIGHETTI, Viviane Marques. Perfil de expressão de genes relacionados à hipóxia HIF1A, CA9, SCL2A1 e VEGF em neoplasias malignas humanas e efeitos da inibição do gene da anidrase carbónica 9 (CA9) por siRNA na resposta à irradiação em linhagem celular radiorresistente U-343. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Bighetti, V. M. (2013). Perfil de expressão de genes relacionados à hipóxia HIF1A, CA9, SCL2A1 e VEGF em neoplasias malignas humanas e efeitos da inibição do gene da anidrase carbónica 9 (CA9) por siRNA na resposta à irradiação em linhagem celular radiorresistente U-343 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Bighetti VM. Perfil de expressão de genes relacionados à hipóxia HIF1A, CA9, SCL2A1 e VEGF em neoplasias malignas humanas e efeitos da inibição do gene da anidrase carbónica 9 (CA9) por siRNA na resposta à irradiação em linhagem celular radiorresistente U-343. 2013 ;[citado 2024 abr. 18 ] -
Vancouver
Bighetti VM. Perfil de expressão de genes relacionados à hipóxia HIF1A, CA9, SCL2A1 e VEGF em neoplasias malignas humanas e efeitos da inibição do gene da anidrase carbónica 9 (CA9) por siRNA na resposta à irradiação em linhagem celular radiorresistente U-343. 2013 ;[citado 2024 abr. 18 ]
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