Expressão da enzima catalase e função mitocondrial em células musculares resistentes à insulina (2011)
- Authors:
- Autor USP: BARBOSA, MARINA RODRIGUES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: INSULINA (RESISTÊNCIA); CÉLULAS MUSCULARES; CATALASE
- Language: Português
- Abstract: Embora o mecanismo ainda não seja totalmente conhecido, elevados níveis de EROs estão diretamente envolvidos com a resistência à insulina no tecido muscular esquelético. Nesse estudo examinamos se o aumento da capacidade antioxidante imposto pela elevada expressão da enzima catalase melhora a capacidade mitocondrial e consequentemente o quadro de resistência a insulina em células musculares. Os grupos celulares foram divididos em controles; controles transfectadas; células incubadas com ácido palmítico e; células incubadas com ácido palmítico transfectadas. As variáveis metabólicas mensuradas foram: consumo de oxigênio, atividade da enzima citrato sintase, captação de glicose, metabolismo de ácido graxo e peróxido de hidrogênio. A transcrição gênica (mRNA) das proteínas catalase e PGC1‘alfa’ foram avaliadas. O conteúdo protéico das proteínas catalase, PGCl ‘alfa’, receptor de insulina, Akt-total e fosforilada, citrate liase e PPAR'beta'. Como controle negativo, RNA de interferência (siRNA) foi utilizado para redução na expressão da enzima catalase em células controles, o consumo de oxigênio e a produção de espécies reativas de oxigênio foi mensurado. Experimento in vivo usando camundongos como modelo experimental foi realizado. Os animais foram divididos nos grupos: controle; controle tratado com Nacteil-cisteína (NAC); dieta hiperlipídica (DHL) e DHL tratado com NAC. As variáveis mesuradas foram: consumo de oxigênio, quociente respiratório, gasto energético, glicemia de jejum, insulina plasmática e conteúdo de Akt total e fosforilada. Os resultados mostraram que o plasmídeo com gene da catalase foi transfectado com sucesso como indicado pelo conteúdo e mRNA da catalase (p <0,05). O tratamento com ácido palmítico reduziu a atividade CS, bem como os níveis de mRNA de catalase e PGCl‘alfa’ (p <0,05). Este efeito foi acompanhado por umaredução significativa do consumo de oxigênio, captação de glicose e oxidação de ácido graxo (p <0,05). Porém, a produção de ‘H IND. 2’‘O IND. 2’ foi aumentada após tratamento com ácido palmítico (p <0,05). Em adição, a exposição ao ácido graxo reduziu o conteúdo total de PPAR, citrato liase e Akt fosforilada. No entanto, a transfecção com o gene da catalase foi capaz de atenuar este efeito imposto pelo ácido graxo nas diferentes variáveis mensuradas (p <0,05). A inibição da expressão da catalase com siRNA em células controles reduziu o consumo de oxigênio celular (p<0,05), indicando uma forte associação entre atividade antioxidante e capacidade mitocondrial. Os experimento in vivo mostraram que o tratamento antioxidante não capaz de aumentar o consumo de oxigênio dos animais tratados com DHL (p>0,05), o tempo de exaustão também não foi alterado assim como a fosforilação de Akt no músculo Óleo. Em resumo, os resultados in vitro sugerem que o aumento na disponibilidade ácidos graxas saturados reduz a capacidade de consumo de oxigênio mitocondrial favorecendo a produção de EROs e a resistência à insulina. O efeito do aumento na expressão da catalase melhorando a biogênese mitocondrial, o consumo de oxigênio, bem como a captação de glicose e metabolismo de ácidos graxas, sugere que o controle de EROs intracelular é um importante regulador do processo de biogênese mitocondrial e consequentemente do metabolismo de glicose e ácido graxo protegendo o tecido muscular esquelético contra a resistência a insulina
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2011
- Data da defesa: 05.07.2011
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ABNT
BARBOSA, Marina Rodrigues. Expressão da enzima catalase e função mitocondrial em células musculares resistentes à insulina. 2011. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 29 mar. 2024. -
APA
Barbosa, M. R. (2011). Expressão da enzima catalase e função mitocondrial em células musculares resistentes à insulina (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Barbosa MR. Expressão da enzima catalase e função mitocondrial em células musculares resistentes à insulina. 2011 ;[citado 2024 mar. 29 ] -
Vancouver
Barbosa MR. Expressão da enzima catalase e função mitocondrial em células musculares resistentes à insulina. 2011 ;[citado 2024 mar. 29 ]
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