Análise da função das Aurora quinases na transmissão de Plasmodium (2023)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, THAIS PERON DA - ICB
- Unidade: ICB
- DOI: 10.11606/D.42.2023.tde-07042026-181925
- Subjects: PLASMODIUM BERGHEI; DIVISÃO CELULAR; MALÁRIA
- Keywords: Plasmodium berghei; Plasmodium berghei; Cell division; Divisão celular; Malaria; Malária; Reprodução; Reproduction
- Language: Português
- Abstract: A malária é uma das doenças parasitárias mais importantes no mundo, causando milhares de mortes anualmente. Há uma necessidade urgente de eliminar a doença, uma vez que a resistência aos medicamentos atuais tem sido evidenciada. Além disso, a maioria dos tratamentos disponíveis tem baixa atividade contra os gametócitos não multiplicativos, estágio responsável pela transmissão do parasita aos mosquitos vetores. A Organização Mundial da Saúde (OMS) considera que novas estratégias de bloqueio da transmissão são importantes para a erradicação da malária. Os aspectos únicos da reprodução de Plasmodium spp oferecem possibilidades de interrupção da transmissão da doença. As quinases mitóticas são onipresentes em organismos vivos, e em patógenos representam alvos atraentes, oferecendo perspectivas de inibição seletiva. Recentemente, nosso grupo identificou, em uma triagem de compostos, que inibidores de Aurora quinases bloqueiam a fertilização de Plasmodium in vitro. As Auroras quinases desempenham papéis essenciais no controle da divisão celular. A bioinformática permitiu identificar três genes anotados como aurora quinases em Plasmodium berghei, Pbark1, Pbark2 e Pbark3. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi elucidar o papel das Aurora quinases na transmissão da malária, avaliando os níveis de expressão gênica das arks em Plasmodium berghei e induzindo knockout individual dos três genes por recombinação homóloga. Pbark1 é diferencialmente expresso em P. berghei e foirefratário à deleção genética, sendo essencial para o ciclo assexuado. Pbark3 pôde ser deletado, causando redução de multiplicação no ciclo sanguíneo o que impossibilitou a clonagem de mutantes pela técnica utilizada. No entanto, Pbark3_KO diminuiu significativamente a ativação de gametócitos masculinos e consequentemente reduziu a conversão em oocinetos. Ao todo, o presente estudo ajudou a compreender a importância das Aurora quinases na regulação da divisão celular de Plasmodium, tornando-as alvos interessantes para desenvolvimento de antimaláricos de múltiplos-estágios
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.01.2023
- Status:
- Nenhuma versão em acesso aberto identificada
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ABNT
SILVA, Thais Peron da. Análise da função das Aurora quinases na transmissão de Plasmodium. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-07042026-181925/. Acesso em: 10 abr. 2026. -
APA
Silva, T. P. da. (2023). Análise da função das Aurora quinases na transmissão de Plasmodium (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-07042026-181925/ -
NLM
Silva TP da. Análise da função das Aurora quinases na transmissão de Plasmodium [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-07042026-181925/ -
Vancouver
Silva TP da. Análise da função das Aurora quinases na transmissão de Plasmodium [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-07042026-181925/
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