O uso de inibidores de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epitelial (EGFR TKIs) para o tratamento do câncer de pulmão de não-pequenas células avançado ou metastático: uma overview de revisões sistemáticas (2026)
- Authors:
- Autor USP: PEREIRA, TAYNNA TATIANE - FCF
- Unidade: FCF
- DOI: 10.11606/D.9.2026.tde-02042026-170611
- Subjects: FÁRMACOS; ONCOLOGIA; NEOPLASIAS PULMONARES; REVISÃO SISTEMÁTICA
- Keywords: Avaliação de Tecnologias de Saúde; Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas; Epidermal Growth Factor Receptor; Fator de Crescimento Epidérmico; Health Technology Assessment; Non-Small Cell Lung Carcinoma; Revisão Sistemática; Systematic Review; Targeted Therapy; Terapia de Alvo Molecular
- Language: Português
- Abstract: No mundo, o câncer de pulmão é o mais comum em número de casos novos e também o que mais causa mortes, excluindo os tumores de pele nao melanoma. Estima-se que aproximadamente 25% dos pacientes com câncer de pulmão de não-pequenas células (CPNPC) tenham mutação do gene que codifica o receptor para o fator de crescimento epidérmico (EGFR) e são geralmente diagnosticados em estágios avançados, com baixas taxas de sobrevida. Para esses pacientes, é recomendado o tratamento com inibidores do sítio da tirosina quinase (TKI) associada ao EGFR (terapia-alvo) (EGFR TKIs). Até o momento, não há nenhuma overview de revisões sistemáticas sobre os EGFR TKIs no tratamento do CPNPC comparando os diferentes EGFR TKIs em termos de eficácia, segurança, qualidade de vida e taxa de descontinuação do tratamento. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia, segurança, qualidade de vida e descontinuação do tratamento relacionadas ao uso dos EGFR TKIs (de segunda e terceira gerações — afatinibe e osimertinibe — versus de primeira geração — gefitinibe e erlotinibe) para o tratamento de primeira linha de pacientes com CPNPC, com mutação de EGFR, avançado ou metastático. Para isso, foi realizada uma overview de revisões sistemáticas com meta-análise de ensaios clínicos randomizados (ECRs).Foi realizada uma busca nas bases de dados Pubmed/MEDLINE, Cochrane Library, Web of Science, Scopus e Embase até Setembro de 2025. Os estudos foram selecionados em duas etapas por dois revisores independentes: leitura dos títulos/resumos e leitura de texto completo. Dois revisores independentes extraíram os dados dos estudos incluídos. Os resultados de cada comparação (afatinibe vs. gefitinibe, afatinibe vs. erlotinibe, osimertinibe vs. gefitinibe e osimertinibe vs. erlotinibe) foram organizados por desfechos: eficácia (sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP)) e segurança (eventos adversos (EAs) de grau ≥ 3 (graves), gerais ou específicos), além de descontinuação do tratamento e qualidade de vida. A qualidade metodológica dos estudos foi analisada por meio da ferramenta AMSTAR-2. O protocolo desta overview foi registrado no PROSPERO (CRD42023482795). Foi realizada a busca em bases de dados, resultando em 1.227 registros. Após a remoção de duplicatas e a triagem de títulos e resumos, 52 artigos foram selecionados para leitura na íntegra. Posteriormente, na leitura completa dos textos, 14 revisões sistemáticas com meta-análise de ECRs foram incluídas na overview. As revisões foram publicadas entre 2014 e 2025. Todos os estudos foram classificados como de qualidade “baixa” (1) e “criticamente baixa” (13) na análise realizada pelo AMSTAR-2. Entre as revisões, 12 analisaram SG, 11 avaliaram SLP, 5 investigaram EAs graves gerais e 3, EAs graves específicos.Apenas 2 revisões avaliaram a descontinuação do tratamento, e nenhuma abordou a qualidade de vida. A maioria dos estudos mostrou que, em comparação ao afatinibe, o gefitinibe e o erlotinibe apresentam eficácia similar em termos de SG e SLP. Quanto aos EAs gerais graves, a maioria das revisões indicou que os pacientes tratados com afatinibe apresentam risco aumentado para esses eventos. Além disso, o afatinibe apresenta maior probabilidade de causar diarreia grave em relação ao gefitinibe e erlotinibe, e rash cutâneo grave em comparação ao gefitinibe. Por outro lado, o gefitinibe parece estar associado a um maior risco de elevação grave das enzimas hepáticas. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre afatinibe e gefitinibe ou erlotinibe quanto à descontinuação do tratamento. Em relação ao osimertinibe, este demonstrou SG e SLP superior em comparação aos EGFR TKIs de primeira geração, sem diferenças estatisticamente significativas em termos de EAs gerais graves. Portanto, para o tratamento de primeira linha de pacientes com CPNPC avançado ou metastático com mutação de EGFR, o osimertinibe parece ser a melhor opção em comparação aos EGFR TKIs de primeira geração, enquanto estes últimos apresentam resultados superiores ao afatinibe. É necessário interpretar esses achados com cautela, uma vez que a evidência disponível provém de revisões sistemáticas de qualidade baixa e criticamente baixa.
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.02.2026
- Status:
- Nenhuma versão em acesso aberto identificada
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ABNT
PEREIRA, Taynna Tatiane e VISACRI, Marília Berlofa. O uso de inibidores de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epitelial (EGFR TKIs) para o tratamento do câncer de pulmão de não-pequenas células avançado ou metastático: uma overview de revisões sistemáticas. 2026. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2026. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-02042026-170611/. Acesso em: 16 abr. 2026. -
APA
Pereira, T. T., & Visacri, M. B. (2026). O uso de inibidores de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epitelial (EGFR TKIs) para o tratamento do câncer de pulmão de não-pequenas células avançado ou metastático: uma overview de revisões sistemáticas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-02042026-170611/ -
NLM
Pereira TT, Visacri MB. O uso de inibidores de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epitelial (EGFR TKIs) para o tratamento do câncer de pulmão de não-pequenas células avançado ou metastático: uma overview de revisões sistemáticas [Internet]. 2026 ;[citado 2026 abr. 16 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-02042026-170611/ -
Vancouver
Pereira TT, Visacri MB. O uso de inibidores de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epitelial (EGFR TKIs) para o tratamento do câncer de pulmão de não-pequenas células avançado ou metastático: uma overview de revisões sistemáticas [Internet]. 2026 ;[citado 2026 abr. 16 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-02042026-170611/ - O uso de gefitinibe para o tratamento do câncer de pulmão de não-pequenas células avançado ou metastático: uma overview de revisões sistemáticas com metanálise de ensaios clínicos randomizados
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