Importância biológica das enzimas isovaleril-CoA desidrogenase (1.3.8.4) e enoil-CoA hidratase (4.2.1.17) no metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada em Trypanosoma cruzi (2023)
- Authors:
- Autor USP: CASTAÑEDA, SABRINA DEL CARMEN MARSICCOBETRE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-26032026-175558
- Subjects: PARASITOLOGIA; TRYPANOSOMA CRUZI; AMINOÁCIDOS; DOENÇA DE CHAGAS; ENZIMAS
- Keywords: Trypanosoma cruzi; metabolismo de aminoácidos; aminoácidos de cadeia ramificada; isovaleril-CoA desidrogenase; enoil-CoA hidratase; Trypanosoma cruzi; amino acids metabolismo; branched chain amino acids; isovaleryl-CoA dehydrogenase; enoyl-CoA hydratase
- Language: Português
- Abstract: A doença de Chagas é causada pelo parasita Trypanosoma cruzi. A quimioterapia utilizada atualmente é eficiente na fase aguda da doença, mas sua eficácia na fase crônica, quando a maior parte dos pacientes é diagnosticada, ainda é controversa. Logo, é essencial identificar novos alvos que permitam o desenho de drogas mais seletivas e efetivas contra o parasita, o que exige um conhecimento mais profundo da biologia e em particular do metabolismo do T. cruzi. As principais fontes de carbono e energia para o parasita são a glicose e os aminoácidos. Os aminoácidos têm funções em diversos processos biológicos do T. cruzi além do seu óbvio papel como constituintes das proteínas, entre elas se pode mencionar a diferenciação, invasão das células do hospedeiro mamífero, regulação do ciclo celular e resistência a diferentes tipos de estresse. No genoma de T. cruzi verificou-se a presença de fases abertas de leitura para sequências que codificam enzimas associadas ao catabolismo dos aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) leucina (Leu), valina (Val) e isoleucina (Ile). Neste trabalho, abordamos experimentalmente o estudo da isovaleril-CoA desidrogenase (TcIVDH), enzima que catalisa um produto degradação de Leu, e da enoil-CoA hidratase (TcECH) que está envolvida no catabolismo dos três BCAA. Recuperamos ambos os produtos proteicos e determinamos seus parâmetros bioquímicos. Aplicamos a tecnologia CRISPR/Cas9 para obter parasitas nocautes de ambas as enzimas. Formas epimastigotas dalinhagem mutante de TcIVDH exibiram diferenças no conteúdo de ergosterol total conferindo que a via da Leu se encontra interligada com a síntese de esteróis em T. cruzi. Se propõe a ação de TcIVDH como regulador da via de degradação de Leu. Parasitas carentes de TcECH morreram após serem expostos a estresse nutricional severo na presença de Val indicando o possível acúmulo de derivados tóxicos; além disso a ausência de TcECH afetou o ciclo intracelular de T. cruzi. Em conjunto nesse trabalho demonstramos a relevância de duas enzimas que fazem parte do catabolismo de BCAA na biologia do parasita
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.10.2023
- Status:
- Nenhuma versão em acesso aberto identificada
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ABNT
CASTAÑEDA, Sabrina Del Carmen Marsiccobetre. Importância biológica das enzimas isovaleril-CoA desidrogenase (1.3.8.4) e enoil-CoA hidratase (4.2.1.17) no metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada em Trypanosoma cruzi. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26032026-175558/. Acesso em: 02 abr. 2026. -
APA
Castañeda, S. D. C. M. (2023). Importância biológica das enzimas isovaleril-CoA desidrogenase (1.3.8.4) e enoil-CoA hidratase (4.2.1.17) no metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada em Trypanosoma cruzi (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26032026-175558/ -
NLM
Castañeda SDCM. Importância biológica das enzimas isovaleril-CoA desidrogenase (1.3.8.4) e enoil-CoA hidratase (4.2.1.17) no metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada em Trypanosoma cruzi [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26032026-175558/ -
Vancouver
Castañeda SDCM. Importância biológica das enzimas isovaleril-CoA desidrogenase (1.3.8.4) e enoil-CoA hidratase (4.2.1.17) no metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada em Trypanosoma cruzi [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26032026-175558/
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