Synergistic effect of the association of methyl divanillate with chemotherapy in triple negative breast cancer cells (2025)
- Autor:
- Autor USP: PESSÔA, ADRIANO DE SOUZA - FOB
- Unidade: FOB
- Sigla do Departamento: BAB
- DOI: 10.11606/T.25.2025.tde-24032026-144323
- Subjects: PROTEÔMICA; NEOPLASIAS MAMÁRIAS; ESTRESSE OXIDATIVO; CULTURA DE CÉLULAS
- Keywords: Câncer de mama triplo-negativo; Citoesqueleto; Cytoskeleton; Divanilato de metila; Doxorrubicina; Doxorubicin; Metabolism; Metabolismo; Methyl divanillate; Proteômica; Proteomics; Redox; Redox; Triple-negative breast cancer
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é caracterizado por elevada agressividade e ausência de alvos terapêuticos definidos. Neste estudo, avaliou-se o efeito isolado e combinado do divanilato de metila (DMV) e da doxorrubicina (DOX) em modelos 2D e 3D de TNBC, utilizando análise proteômica e funcional. O DMV modulou de forma abrangente vias associadas ao metabolismo energético, à proteostase, à tradução e à adesão celular, com destaque para a supressão de proteínas ribossômicas (RPLs, RPSs), chaperonas (HSPA5, HSP90AB1) e enzimas glicolíticas (ALDOA, GAPDH, LDHA). Esses efeitos resultaram em bloqueio da síntese proteica, estresse do retículo endoplasmático e colapso do equilíbrio redox. A combinação DMV/DOX potencializou o estresse oxidativo e a disfunção mitocondrial, promovendo sinergismo citotóxico e perda estrutural acentuada. Diferenças entre linhagens revelaram que MDA-MB-231 apresentou maior suscetibilidade à fragmentação do citoesqueleto e inibição da migração, enquanto HCC70 exibiu resposta compensatória via reorganização estrutural. No modelo tridimensional, o DMV atingiu níveis mais profundos de desregulação metabólica e proteostática, reproduzindo de forma fidedigna o microambiente tumoral. Proteínas como TAGLN2 emergem como biomarcadores de resposta e possíveis mediadores da vulnerabilidade estrutural induzida pelo DMV. Em conjunto, os dados indicam que o DMV atua como modulador sistêmico da vulnerabilidade tumoral, sensibilizando células ao dano oxidativo e genotóxico e configurando um candidato promissor para terapias combinadas e personalizadas em TNBC
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.12.2025
- Status:
- Nenhuma versão em acesso aberto identificada
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ABNT
PESSÔA, Adriano de Souza. Synergistic effect of the association of methyl divanillate with chemotherapy in triple negative breast cancer cells. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Bauru, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-24032026-144323/. Acesso em: 30 mar. 2026. -
APA
Pessôa, A. de S. (2025). Synergistic effect of the association of methyl divanillate with chemotherapy in triple negative breast cancer cells (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Bauru. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-24032026-144323/ -
NLM
Pessôa A de S. Synergistic effect of the association of methyl divanillate with chemotherapy in triple negative breast cancer cells [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-24032026-144323/ -
Vancouver
Pessôa A de S. Synergistic effect of the association of methyl divanillate with chemotherapy in triple negative breast cancer cells [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-24032026-144323/ - Efeito do Vanilato de Metila e Divanilato de Metila em células de câncer de mama: regulação do complexo NADPH oxidase
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