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Functional and molecular profile of extracellular vesicles derived from THY-1/CD90 knockdown triple-negative breast cancer cells (2025)

  • Authors:
  • Autor USP: FERNANDES, LETÍCIA ALVES - FMVZ
  • Unidade: FMVZ
  • Sigla do Departamento: VCI
  • DOI: 10.11606/T.10.2025.tde-13022026-115215
  • Subjects: MAMA; NEOPLASIAS
  • Keywords: Angiogenesis; Extracellular vesicles; Three-dimensional culture; Tumor communication; Tumor microenvironment
  • Agências de fomento:
  • Language: Inglês
  • Abstract: O câncer de mama representa aproximadamente 2,3 milhões de novos casos anuais em todo o mundo. No Brasil, estima-se a ocorrência de cerca de 73.610 novos casos por ano. Entre seus subtipos moleculares, o câncer de mama triplo-negativo (TNBC) corresponde a 1520% dos diagnósticos e caracteriza-se por elevada agressividade, alto potencial metastático e escassez de opções terapêuticas eficazes. A glicoproteína de membrana CD90/THY-1, conhecida por seu papel na adesão celular e na sinalização, tem sido associada a fenótipos tumorais mais agressivos e ao aumento das interações entre células tumorais e o estroma no TNBC. Entretanto, os mecanismos pelos quais o CD90 regula a biogênese, a composição e a função das vesículas extracelulares (EVs) no microambiente tumoral (TME) permanecem pouco compreendidos. Este estudo investigou de forma abrangente o papel funcional do CD90 em EVs derivadas de TNBC, integrando abordagens moleculares, bioquímicas e de bioengenharia. Foi desenvolvida e validada uma nova estratégia de isolamento de EVs baseada em polietilenoglicol (PEG), que possibilitou o isolamento eficiente, reprodutível e escalonável de EVs de alta qualidade, adequados para análises moleculares avançadas. Utilizando modelos in vitro de TNBC, a supressão da expressão de CD90 alterou significativamente o potencial angiogênico e invasivo das células tumorais e de suas EVs secretadas, resultando em menor migração endotelial, redução da angiogênese e aumento da morte celular emesferoides endoteliais. As análises espectroscópicas (FTIR e Raman) revelaram um remodelamento bioquímico dependente de CD90 nos EVs, especialmente em domínios lipídicos e proteicos, sugerindo uma reorganização compensatória da membrana em resposta à perda de CD90. Em sistemas tridimensionais (3D), o silenciamento de CD90 afetou profundamente a adesão celular, a arquitetura dos esferoides e a sinalização relacionada à apoptose (BCL- 2, BCL-xL, CASP3). O microambiente tridimensional intensificou os fenótipos mediados por CD90 e aumentou a secreção de EVs, indicando que a biogênese e liberação vesicular dependem do contexto e são fortemente influenciadas pela comunicação célula a célula. Modelos biomiméticos do microambiente tumoral demonstraram que componentes estromais modulam a sinalização do CD90, contribuindo para resistência terapêutica e alterações na comunicação intercelular mediada por EVs. Em conjunto, esses achados estabelecem o CD90 como um regulador central da dinâmica de secreção, identidade molecular e funcionalidade das EVs no TNBC. Os resultados evidenciam que o fenótipo celular tumoral é refletido em seu conteúdo vesicular e indicam que as EVs CD90^[+] representam potenciais alvos diagnósticos e terapêuticos promissores no câncer de mama triplo-negativo
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 12.12.2025
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    Status:
    Nenhuma versão em acesso aberto identificada
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      FERNANDES, Letícia Alves. Functional and molecular profile of extracellular vesicles derived from THY-1/CD90 knockdown triple-negative breast cancer cells. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-13022026-115215/. Acesso em: 31 mar. 2026.

    • APA

      Fernandes, L. A. (2025). Functional and molecular profile of extracellular vesicles derived from THY-1/CD90 knockdown triple-negative breast cancer cells (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-13022026-115215/

    • NLM

      Fernandes LA. Functional and molecular profile of extracellular vesicles derived from THY-1/CD90 knockdown triple-negative breast cancer cells [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-13022026-115215/

    • Vancouver

      Fernandes LA. Functional and molecular profile of extracellular vesicles derived from THY-1/CD90 knockdown triple-negative breast cancer cells [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-13022026-115215/

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