Miopatia do doente crítico e atrofia muscular associada ao desuso: desvendando mecanismos moleculares e alvos terapêuticos (2025)
- Authors:
- Autor USP: RIBEIRO, FERNANDO SILVA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- DOI: 10.11606/T.42.2025.tde-12032026-100321
- Subjects: MIOSINA; MÚSCULO ESQUELÉTICO; HOMEOSTASE
- Keywords: homeostase do zinco; Intensive care medicine; miosina; MuRF1; MuRF1; músculo esquelético; myosin; skeletal muscle; Terapia intensiva; zinc homeostasis
- Language: Português
- Abstract: A fraqueza adquirida em unidade de terapia intensiva (ICU-AW) é uma complicação frequente em pacientes críticos submetidos à ventilação mecânica e inatividade prolongada. Esta tese teve por objetivo investigar mecanismos celulares e moleculares envolvidos na miopatia do paciente crítico (CIM) e na atrofia muscular associada ao desuso, além de identificar alvos terapêuticos para preservar a massa e a função muscular. Cinco estudos inter-relacionados combinaram modelos experimentais e clínicos de UTI, modelos de desuso e intervenções farmacológicas. Nos Estudos I e II, análises estruturais, funcionais e proteômicas mostraram que modificações pós-traducionais (PTMs) da miosina, precedentes à sua degradação, comprometem a função e eficiência contrátil, e o surgimento de fibras incapazes de gerar força contrátil. O Estudo III revelou que a desregulação da homeostase do zinco e a ativação de metaloproteinases de matriz (especialmente MMP-9) são novos fatores associados à proteólise e regeneração muscular alterada, relacionando a homeostase alterada do zinco à degradação preferencial de miosina em animais e pacientes submetidos à ventilação mecânica e inatividade prolongada. A partir desses achados, os Estudos IV e V avaliaram o potencial terapêutico de inibidores de MuRF1 (MyoMed-205) no modelo de denervação unilateral do diafragma (UDD). O tratamento com MyoMed-205 (50 mg/kg pc, i.v.) preveniu atrofia e disfunção contrátil aguda das fibras musculares do diafragma induzidas peladenervação. Além disso, os perfis transcricional e de expressão proteica indicaram aumento da ativação de vias relacionadas à integridade do sarcômero, defesa antioxidante, resposta ao desdobramento de proteínas e crescimento muscular, concomitantemente à supressão de vias de adipogênese e fibrose intramuscular. Esses achados apontam que modificações da miosina, o eixo de sinalização zincoMMP9 e atividade/expressão de MuRF1 são fatores contribuintes para atrofia e fraqueza muscular associadas à CIM e desuso. Este estudo translacional, integrando modelos pré-clínicos e estudos clínicos, fornece novos insights mecanísticos e alvos moleculares que podem servir de base para o desenvolvimento de terapias visando a preservação da massa e função dos músculos esqueléticos em doentes críticos submetidos à ventilação mecânica e desuso
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.12.2025
- Status:
- Nenhuma versão em acesso aberto identificada
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ABNT
RIBEIRO, Fernando Silva. Miopatia do doente crítico e atrofia muscular associada ao desuso: desvendando mecanismos moleculares e alvos terapêuticos. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-12032026-100321/. Acesso em: 23 mar. 2026. -
APA
Ribeiro, F. S. (2025). Miopatia do doente crítico e atrofia muscular associada ao desuso: desvendando mecanismos moleculares e alvos terapêuticos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-12032026-100321/ -
NLM
Ribeiro FS. Miopatia do doente crítico e atrofia muscular associada ao desuso: desvendando mecanismos moleculares e alvos terapêuticos [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-12032026-100321/ -
Vancouver
Ribeiro FS. Miopatia do doente crítico e atrofia muscular associada ao desuso: desvendando mecanismos moleculares e alvos terapêuticos [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-12032026-100321/
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