Assinatura metabólica da hipoglicemia hiperinsulinêmica causada por variantes patogênicas no gene do receptor de insulina (2025)
- Authors:
- Autor USP: NASCIMENTO, RAMON MARCELINO DO - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2025.tde-05032026-153407
- Subjects: HIPOGLICEMIA; RESISTÊNCIA À INSULINA
- Keywords: Hypoglycemia; INSR; Insulin resistance Type A; Resistência à insulina Tipo A
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Hipoglicemia hiperinsulinêmica é uma condição clínica rara associada com múltiplas etiologias (insulinomas, síndrome de hipoglicemia pancreatogênica não insulinoma (NPHI), hipoglicemia autoimune, hipoglicemia factícia), sendo a causada por variantes germinativas patogênicas (VAP) no gene do receptor de insulina INSR) a última a ser identificada. As variantes patogênicas inativadoras no gene INRS resultam em um amplo espectro de resistência à insulina (RI), dependendo da função residual do receptor, cuja principal expressão fenotípica é o diabetes ou a intolerância a glicose. Objetivo: Realizar o estudo molecular direcionado para a pesquisa de variantes alélicas patogênicas no gene do receptor de insulina (VAP-INSR) em pacientes de peso normal com suspeita clínica de hipoglicemia e sinais clássicos de RI. Identificar, pelo rastreamento molecular, familiares portadores da VAP-INSR previamente encontrada nos casos-índices. Descrever detalhadamente o fenótipo, perfil bioquímico/hormonal e a evolução clínica tanto dos casos-índices como de seus familiares portadores de VAP-INSR. Materiais e métodos: Foram avaliados pacientes com peso normal, com IMC < 25Kg/m², e suspeita clínica de hipoglicemia, com sinais clássicos de RI (acantose nigricans com ou sem SOP). Os pacientes foram incluídos somente após outras situações e condições clínicas associadas com hipoglicemia terem sido devidamente excluídas. Foi realizado exoma nos casos índices e sanger nos familiares, edosagem de glicemia, insulina, peptídeo-C, razão insulina/peptideo-C, cetonemia, nos testes de refeição mista, teste de tolerância oral a glicose 75g, e teste do jejum prolongado. Resultado: As 5 amostras sequenciadas apresentaram uma cobertura 10x mínima de 95%. Foram encontradas 5 variantes do gene INSR, sendo 4 em heterozigose simples (c.3602G>A; c.3472C>T, c.3568T>C; c.3794+5G>C), uma em homozigose (c.3485C>T). Todas as variantes foram classificadas pelos critérios ACMG/AMP como patogênicas ou provavelmente patogênicas. Resultados dos testes de jejum da casuística foi comparado com grupo de pacientes com insulinoma com cetonemia e razão Ins/PepC maior no grupo VAPINSR. Conclusão: Em uma investigação de hipoglicemia hiperinsulinêmica, um padrão bioquímico paradoxal observado no teste de jejum prolongado de glicemia normal ou hipoglicemia concomitante com a presença de cetonemia, acentuada RI e triglicérides normais revela uma assinatura bioquímica de VAP-INSR. Consideramos que a identificação desse padrão tem o potencial de auxiliar os médicos a definirem os pacientes que deverão ser submetidos à análise do gene INSR
- Imprenta:
- Data da defesa: 17.10.2025
- Este artigo NÃO possui versão em acesso aberto
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Status: Nenhuma versão em acesso aberto identificada -
ABNT
NASCIMENTO, Ramon Marcelino do. Assinatura metabólica da hipoglicemia hiperinsulinêmica causada por variantes patogênicas no gene do receptor de insulina. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-05032026-153407/. Acesso em: 14 mar. 2026. -
APA
Nascimento, R. M. do. (2025). Assinatura metabólica da hipoglicemia hiperinsulinêmica causada por variantes patogênicas no gene do receptor de insulina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-05032026-153407/ -
NLM
Nascimento RM do. Assinatura metabólica da hipoglicemia hiperinsulinêmica causada por variantes patogênicas no gene do receptor de insulina [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 14 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-05032026-153407/ -
Vancouver
Nascimento RM do. Assinatura metabólica da hipoglicemia hiperinsulinêmica causada por variantes patogênicas no gene do receptor de insulina [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 14 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-05032026-153407/
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