Inibidores de SGLT2 na correção da hipomagnesemia induzida por cisplatina: efeitos na alça de Henle e túbulo distal (2025)
- Authors:
- Autor USP: JESUS, ÉRIKA FERNANDES DE - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2025.tde-04022026-122230
- Assunto: QUIMIOTERÁPICOS
- Keywords: Alça de Henle; Cisplatin; Cisplatina; Distal convoluted tubule; Hipomagnesemia; Hypomagnesemia; Inibidores de SGLT2; Loop of Henle; NCC; SGLT2 inhibitors; TRPM6; Túbulo contorcido distal
- Language: Português
- Abstract: A cisplatina é amplamente utilizada no tratamento de tumores sólidos, mas frequentemente causa hipomagnesemia, que pode variar de formas assintomáticas a quadros graves, como tetania, convulsões e arritmias fatais. Em muitos casos, a reposição oral ou intravenosa é ineficaz para normalizar a magnesemia devido à perda renal contínua. Estudos recentes sugerem que os inibidores do cotransportador sódioglicose 2 (SGLT2i) elevam os níveis séricos de Mg² em indivíduos com e sem diabetes, mas seu potencial terapêutico na hipomagnesemia induzida por cisplatina ainda não foi explorado. Neste estudo, testamos a hipótese de que os SGLT2i restauram níveis séricos de Mg² na hipomagnesemia induzida por cisplatina, por meio de mecanismos que envolvem a regulação de transportadores e canais no ramo ascendente espesso da alça de Henle (TAL) e no túbulo contorcido distal (DCT), segmentos cruciais para a reabsorção tubular desse cátion divalente. Uma paciente com histórico de tratamento oncológico com cisplatina, hipomagnesemia persistente (1,1 mg/dL) e fração de excreção de Mg² (FEMg²) elevada (>10%) foi tratada com dapagliflozina por um mês, resultando em aumento dos níveis séricos de Mg² para 1,7 mg/dL e redução da FEMg² para 7,9%. Paralelamente, utilizamos um modelo experimental em ratos Wistar tratados com cisplatina (2,5 mg/kg/semana, i.p.) durante cinco semanas. A partir da terceira semana, os animais passaram a receber empagliflozina (10 mg/kg/dia) ou água, por via oral, por 15dias. Os animais tratados com cisplatina apresentaram hipomagnesemia significativa (1,42 ± 0,05 vs. 2,19 ± 0,03 mg/dL, P < 0,0001) e aumento acentuado da FEMg² (22,1 ± 1,3 vs. 2,4 ± 0,1%, P < 0,0001), ambos revertidos pela empagliflozina, que restaurou os níveis séricos de Mg² (2,21 ± 0,05 mg/dL) e reduziu a FEMg² (7,1 ± 0,2%, P < 0,0001). A cisplatina reduziu a expressão do mRNA de NKCC2 na TAL, aumentou sua abundância proteica total, mas reduziu sua fosforilação, indicando prejuízo funcional. Esses efeitos foram revertidos pela empagliflozina, que também restaurou a expressão da claudina-16 no córtex e na medula renal, e normalizou a expressão da claudina-19 na medula. No DCT, a cisplatina aumentou a expressão de TRPM7 e reduziu os níveis de TRPM6, NCC e sua fosforilação, alterações que foram revertidas com o tratamento. Além disso, a empagliflozina aumentou as respostas natriuréticas e cloruréticas aos desafios com furosemida e hidroclorotiazida, que estavam atenuadas nos animais tratados com cisplatina, e reverteu o remodelamento tubular observado por imunohistoquímica. Em conjunto, os dados clínicos e experimentais demonstram que os inibidores de SGLT2 atenuam a perda renal de Mg² e restauram os níveis séricos de magnésio em modelos de hipomagnesemia induzida por cisplatina, por meio da normalização da expressão e atividade de NKCC2, NCC e TRPM6. Esses achados revelam um novo mecanismo de ação dos SGLT2i e apontam seu potencial terapêutico em condições crônicas deperda renal de magnésio
- Imprenta:
- Data da defesa: 02.09.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
JESUS, Érika Fernandes de. Inibidores de SGLT2 na correção da hipomagnesemia induzida por cisplatina: efeitos na alça de Henle e túbulo distal. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-04022026-122230/. Acesso em: 10 fev. 2026. -
APA
Jesus, É. F. de. (2025). Inibidores de SGLT2 na correção da hipomagnesemia induzida por cisplatina: efeitos na alça de Henle e túbulo distal (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-04022026-122230/ -
NLM
Jesus ÉF de. Inibidores de SGLT2 na correção da hipomagnesemia induzida por cisplatina: efeitos na alça de Henle e túbulo distal [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-04022026-122230/ -
Vancouver
Jesus ÉF de. Inibidores de SGLT2 na correção da hipomagnesemia induzida por cisplatina: efeitos na alça de Henle e túbulo distal [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-04022026-122230/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2025.tde-04022026-122230 (Fonte: oaDOI API)
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