Conjugados de desferrioxamina com moléculas permeáveis a barreiras fisiológicas e seu potencial para o tratamento de sobrecarga de ferro (2025)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA NETO, ERNANI LACERDA DE - IQ
- Unidade: IQ
- DOI: 10.11606/T.46.2025.tde-28012026-165716
- Subjects: FERRO; PEPTÍDEOS; PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR; CAENORHABDITIS
- Keywords: C. elegans; C. elegans; Cellular permeability; Conjugação; Conjugation; Desferrioxamina; Desferrioxamine; Iron overload; Peptídeos; Peptides; Permeabilidade celular; Sobrecarga de ferro
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Embora indispensável à vida, quando em excesso, o ferro pode ser nocivo e levar ao surgimento de doenças neurodegenerativas (DNs). A terapia de quelação, usada em situações de sobrecarga de ferro em humanos, tem mostrado potencial para também tratar DNs. A desferrioxamina (DFO), quelante com alta afinidade e seletividade pelo ferro(III), é de uso clínico limitado devido à sua baixa permeabilidade celular. Visando aumentar tal permeabilidade, este trabalho objetivou sintetizar e estudar conjugados de DFO com ácido ϒ-aminobutírico (GABA) e ácido 5-aminolevulínico (ALA), bem como estudar conjugados peptídicos DFO-Suc-TAT(47-57) e DFO-Suc-SS02, previamente sintetizados e descritos por nós como capazes de permear células. Os novos conjugados foram sintetizados e purificados, sendo caracterizados por técnicas como LC/ESI-MS e RMN de ¹H e ¹³C. ALA-DFO e GABA-DFO apresentaram atividade antioxidante e, assim como a DFO, não removeram o ferro da transferrina.Em experimentos com células de carcinoma colorretal humano (Caco-2), DFO-Suc-SS02, DFO-Suc-TAT(47-57) e GABADFO se ligaram ao ferro intracelular. Em ensaios com o nematoide Caenorhabditis elegans, em que foi usado Fe(edta) para induzir sobrecarga de ferro, o pré- e póstratamento com 25 µM de ALA-DFO, DFO-Suc-SS02 ou GABA-DFO protegeram os vermes dos danos causados pelo Fe(edta), embora apenas os dois últimos tenham se ligado ao ferro intracelular. DFO-Suc-SS02 apresentou atividade antioxidante e, em ensaios de comportamento motor e avaliação biométrica, reverteu os danos causados pelo Fe(edta). Esses resultados evidenciaram a eficácia da conjugação química realizada e que DFO-Suc-SS02 é o quelante de ferro mais promissor.
- Imprenta:
- Data da defesa: 08.08.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
OLIVEIRA NETO, Ernani Lacerda de. Conjugados de desferrioxamina com moléculas permeáveis a barreiras fisiológicas e seu potencial para o tratamento de sobrecarga de ferro. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-28012026-165716/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Oliveira Neto, E. L. de. (2025). Conjugados de desferrioxamina com moléculas permeáveis a barreiras fisiológicas e seu potencial para o tratamento de sobrecarga de ferro (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-28012026-165716/ -
NLM
Oliveira Neto EL de. Conjugados de desferrioxamina com moléculas permeáveis a barreiras fisiológicas e seu potencial para o tratamento de sobrecarga de ferro [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-28012026-165716/ -
Vancouver
Oliveira Neto EL de. Conjugados de desferrioxamina com moléculas permeáveis a barreiras fisiológicas e seu potencial para o tratamento de sobrecarga de ferro [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-28012026-165716/ - Study of the effect of the deposition method on the spectral properties of luminescent PMMA films doped with Eu 3+ complexes with amoxicillin ligan
- Effect of the deposition method on the luminescent properties of PMMA films doped with Eu3+ complexes containing amoxicillin drug ligand
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