Impacto da ativação do inflamassoma NLRP3 no prognóstico de pacientes com carcinoma de células escamosas de cavidade oral (2025)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, ISABELA CRISTINA DE - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2025.tde-28012026-184332
- Subjects: IMUNOHISTOQUÍMICA; PROGNÓSTICO
- Keywords: Carcinoma de Células Escamosas de Cavidade Oral; Immunohistochemistry; NLRP3; Oral squamous cell carcinoma; Prognosis; RNA-Seq
- Language: Português
- Abstract: O inflamassoma NLRP3 é um complexo multi-proteico que atua na resposta inflamatória, mediante a liberação das citocinas IL-1 e IL-18, e seu papel pró-tumoral na modulação de processos como migração, invasão e metástase tem sido descrito no carcinoma de células escamosas de cavidade oral (CCECO). Entretanto, sua associação com o prognóstico da doença ainda é pouco compreendida. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da ativação do inflamassoma NLRP3 no prognóstico do CCECO e identificar as vias de sinalização oncogênicas por ele moduladas, em uma coorte retrospectiva de 120 pacientes com CCECO, submetidos à cirurgia com intenção curativa, seguido ou não de terapia adjuvante, no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo. A expressão proteica de NLRP3, ASC, caspase-1 e IL-1 foi avaliada por imuno-histoquímica (IHQ) semiquantitativa, e o perfil de transcritos foi determinado por RNA-seq (NovaSeq 6000, Illumina). Adicionamos uma análise in silico utilizando dados de expressão gênica nas bases TCGA e GEO para investigar a relação dos componentes do inflamassoma e a sobrevida dos pacientes. Além disso, amostras de plasma pré-operatório foram analisadas por imunoensaio multiplex para avaliar proteínas relacionadas aos perfis Th1/Th2, incluindo IL-1 e IL-18. Os desfechos clínicos avaliados foram a sobrevida global (SG) e livre de doença (SLD) em 5 anos, utilizando curvas de Kaplan-Meier, teste de log-rank e regressão de Cox multivariada. As análises estatísticas foramrealizadas com os softwares R (versão 4.3) e IBM SPSS Statistics (versão 25), com significância de p<0,05. A menor imunoexpressão de ASC foi associada a pior SLD e uma tendência foi observada para a SG. A combinação de imunoexpressão de ASC e Caspase-1 apresentou o mesmo padrão observado para ASC isoladamente, contudo sem significância estatística. Na análise in silico, a maior expressão gênica de NLRP3 foi associada a pior SG em pacientes com CCECO na coorte do estudo GSE41613. Nas amostras de plasma pré-cirúrgico, maiores concentrações de IL-6 foram encontradas em pacientes com estadiamento patológico avançado. Pacientes com recidiva da doença apresentaram maior concentração de CCL5 e menores concentrações de IL-2, IL-6, IL-12 e IL-13. IL-2 e IL-5 estavam diminuídas no plasma dos pacientes ex-etilistas, comparado aos pacientes não etilistas. Pacientes com menor concentração de IL-12 apresentaram pior SG e SLD. Pacientes com menor SLD também apresentaram menores concentrações de IL-12, IL-13 e maiores concentrações de CCL5 e CCL11. Na análise multivariada, nível plasmático de IL-12, invasão perineural e status linfonodal foram fatores prognósticos adversos independentes para SG, e apenas IL-12 para SLD. A análise do transcriptoma indicou 322 genes diferencialmente expressos entre os tumores com maior e menor imunoexpressão de ASC e caspase-1, porém apenas cinco genes (RAB34, ATP2A1, CDH19, ENO3, PRKAA2) apresentaram expressão diferencial significativa de acordo com pajustado < 0,1, porém sem associação com sobrevida em uma coorte de validação in silico com dados do TCGA. Nossos dados sugerem que a expressão aumentada de ASC, componente central do inflamassoma, tenha impacto prognóstico favorável nestes pacientes com CCECO. Ademais, IL-12, cuja atividade antitumoral é conhecida, apresenta-se como potencial biomarcador prognóstico do CCECO
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- Data da defesa: 25.08.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
SOUZA, Isabela Cristina de. Impacto da ativação do inflamassoma NLRP3 no prognóstico de pacientes com carcinoma de células escamosas de cavidade oral. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-28012026-184332/. Acesso em: 20 fev. 2026. -
APA
Souza, I. C. de. (2025). Impacto da ativação do inflamassoma NLRP3 no prognóstico de pacientes com carcinoma de células escamosas de cavidade oral (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-28012026-184332/ -
NLM
Souza IC de. Impacto da ativação do inflamassoma NLRP3 no prognóstico de pacientes com carcinoma de células escamosas de cavidade oral [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-28012026-184332/ -
Vancouver
Souza IC de. Impacto da ativação do inflamassoma NLRP3 no prognóstico de pacientes com carcinoma de células escamosas de cavidade oral [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-28012026-184332/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2025.tde-28012026-184332 (Fonte: oaDOI API)
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