Compreendendo o papel da arginilação de proteínas na saúde e na doença por meio de abordagens analíticas e biológicas (2025)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, JANAÍNA MACÊDO DA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- DOI: 10.11606/T.42.2025.tde-16122025-184258
- Subjects: PARASITOLOGIA; ARGININA; AMINOÁCIDOS; PROTEÍNAS; DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS; ESTRESSE; NEOPLASIAS
- Keywords: ATE1; ATE1; biologia do câncer; cancer biology; doenças infecciosas; doenças neurodegenerativas; infectious disease; Modificações pós-traducionais (PTMs); N-terminomics; N-terminomics; neurodegenerative diseases; Post-translational modifications (PTMs); resposta ao estresse; stress response
- Language: Português
- Abstract: Modificações pós-traducionais (PTMs) são essenciais para regular as propriedades físico-químicas e biológicas das proteínas, influenciando suas funções na saúde e na doença. Entre as numerosas PTMs reportadas, a arginilação se destaca como um mecanismo pouco explorado mediado pela enzima Arginil-tRNA-proteína transferase 1 (ATE1). Em 2002, foi demonstrado que o knockout do gene ATE1 levou a anormalidades em processos biológicos importantes, incluindo angiogênese e morfogênese tecidual em mamíferos. Desde então, o papel da arginilação de proteínas tem sido cada vez mais reconhecido, revelando suas funções críticas na biologia do câncer, resposta ao estresse, morte celular e progressão de doenças neurodegenerativas e cardiovasculares. Apesar dos avanços recentes, o impacto da arginilação em vários processos biológicos permanece insuficientemente elucidado, necessitando não apenas de mais investigação, mas também de uma compreensão mais profunda de seus mecanismos conhecidos. Paralelamente, o desenvolvimento de métodos para elucidar o proteoma arginilado continua essencial. Nesta tese, uma abordagem multidisciplinar combinando técnicas biológicas e analíticas foi empregada para melhorar nossa compreensão da biologia subjacente à arginilação de proteínas e otimizar metodologias analíticas para explorar o arginiloma em amostras complexas. O Capítulo 1 fornece uma introdução aos PTMs, com foco na história e implicações biológicas da arginilação de proteínas.O Capítulo 2 foca na otimização do preparo de amostras e protocolos de N-terminomica para investigar o arginiloma em amostras complexas. Além disso, explora o interactoma de ATE1 pela aplicação da técnica de imunoprecipitação (IP). O Capítulo 3 apresenta e discute resultados sobre a modulação da via de arginilação de proteínas e suas implicações em processos infecciosos relevantes, incluindo infecções fúngicas (Aspergillus fumigatus), virais (SARS-CoV-2), e parasitárias (Trypanosoma cruzi). O Capítulo 4 examina a modulação da via de arginilação de proteínas e seus papéis na biologia de cânceres cerebrais, incluindo glioblastoma (GBM) e meningiomas. O Capítulo 5 investiga o papel da arginilação na formação de agregados de proteínas e seu envolvimento na progressão da esclerose lateral amiotrófica (ELA), uma doença neurodegenerativa. O Capítulo 6 resume as principais descobertas, conclusões gerais e perspectivas do estudo. Finalmente, o Capítulo 7 apresenta uma lista de publicações concluídas e prêmios. Em conjunto, este trabalho avança a compreensão do impacto da arginilação de proteínas em processos biológicos críticos, ampliando nosso conhecimento de seu papel em doenças complexas e oferecendo novas perspectivas para o desenvolvimento de terapias futuras. As abordagens adotadas não apenas aprofundam a compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes à arginilação, mas também propõem ferramentas analíticas que podem ser aplicadas em várias áreas da biologia, com implicações diretas para o tratamento de doenças neurodegenerativas e infecciosas, cânceres e outras condições associadas a disfunções proteicas
- Imprenta:
- Data da defesa: 14.04.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SILVA, Janaina Macedo da. Compreendendo o papel da arginilação de proteínas na saúde e na doença por meio de abordagens analíticas e biológicas. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-16122025-184258/. Acesso em: 31 mar. 2026. -
APA
Silva, J. M. da. (2025). Compreendendo o papel da arginilação de proteínas na saúde e na doença por meio de abordagens analíticas e biológicas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-16122025-184258/ -
NLM
Silva JM da. Compreendendo o papel da arginilação de proteínas na saúde e na doença por meio de abordagens analíticas e biológicas [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-16122025-184258/ -
Vancouver
Silva JM da. Compreendendo o papel da arginilação de proteínas na saúde e na doença por meio de abordagens analíticas e biológicas [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-16122025-184258/ - Risk factors and future directions for preventing and diagnosing exertional rhabdomyolysis
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