Determinação da farmacocinética em ratos e estudos in vitro de permeabilidade intestinal de uma formulação inovadora contendo anfotericina B (2025)
- Authors:
- Autor USP: TADINI, MARAINE CATARINA - FFCLRP
- Unidade: FFCLRP
- Sigla do Departamento: 593
- DOI: 10.11606/T.59.2025.tde-13052025-151301
- Subjects: FARMACOCINÉTICA; ANTIFÚNGICOS; MATERIAIS NANOESTRUTURADOS; ANIMAIS DE LABORATÓRIO; MEDICAMENTO
- Keywords: Amphotericin B; Anfotericina B; Caco-2 cells; Células Caco-2; Farmacocinética; Formulação nanoestruturada; Nano-structured formulation; Pharmacokinetics
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A anfotericina B (Anf B) é amplamente utilizada no tratamento de infecções fúngicas e leishmaniose; entretanto, sua administração é restrita ao ambiente hospitalar devido a efeitos colaterais graves, como a nefrotoxicidade. Este trabalho investiga uma formulação nanoestruturada inovadora de Anf B para administração oral, denominada AnB-NP-GR. Os objetivos principais consistiram na avaliação da permeabilidade intestinal in vitro da Anf B na formulação desenvolvida, utilizando o modelo de células Caco-2; e determinação dos parâmetros farmacocinéticos da Anf B na formulação AnB-NP-GR, administrada em dose única de 4,0 e 8,0 mg kg-1 em ratos. A quantificação da Anf B foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas. A análise foi realizada em uma coluna C18 (150 x 4,6 mm; 2,7 µm) e fase móvel composta por metanol e solução aquosa de ácido fórmico a 0,1% (70:30, v/v), a uma vazão de 0,3 mL min-¹ e temperatura de 40 °C. Anteriormente aos estudos de permeabilidade e farmacocinético, os métodos bioanalíticos foram validados conforme o guia de validação de métodos bioanalíticos da Anvisa. No estudo de permeabilidade da absorção intestinal in vitro, o coeficiente de permeabilidade aparente (Papp) da Anf B livre no transporte apical-basolateral (A-B) foi de 0,456 x 10-6 cm s-¹, cerca de cinco vezes maior que no transporte basolateral-apical (B-A), com taxa de efluxo de 0,18, indicando baixa absorção e transporte passivo. Já na formulação nanoestruturada, o Papp foi de 0,631 x 10-6 cm s-¹, enquanto na formulação com quercetina foi de 0,693 x 10-6 cm s-¹, demonstrando que o nanocarreador aumentou a permeabilidade da Anf B e que a quercetina atuou como promotor de absorção. Os parâmetros farmacocinéticos observados para as doses de 4,0 e 8,0 mg kg-1 de Anf B na formulaçãoAnB-NP-GR indicaram algumas variações importantes. O tempo para atingir a concentração plasmática máxima foi de 4 a 12 horas para a dose de 4,0 mg kg-1 e de 4 horas para a dose de 8,0 mg kg-1. As concentrações plasmáticas máximas foram de 52,9 ng mL-1 e 58,2 ng mL-1 para as doses de 4,0 e 8,0 mg kg-1, respectivamente. A meia-vida apresentou uma diferença marcante entre as doses: foi de 20,8 horas para 4,0 mg kg-1 e de 68,2 horas para 8,0 mg kg-1, sugerindo uma possível alteração na eliminação entre as doses. A área sob a curva (ASC0-72) para as mesmas doses foi de 1452 e 2024 ng mL-¹ h, respectivamente, enquanto a ASC0-∞ foi de 1613 ng mL-¹ h para a dose de 4,0 mg kg-1 e 4653 ng mL-¹ h para a dose de 8,0 mg kg-1, reforçando uma diferença na exposição sistêmica do fármaco entre as duas doses testadas. Por fim, os parâmetros farmacocinéticos indicaram que a formulação desenvolvida é absorvida por via oral. Esses resultados trazem contribuições importantes para a compreensão da absorção da Anf B na formulação nanoestruturada e fornecem subsídios valiosos para o planejamento de estudos futuros sobre segurança e eficácia
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2025
- Data da defesa: 21.03.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
TADINI, Maraine Catarina. Determinação da farmacocinética em ratos e estudos in vitro de permeabilidade intestinal de uma formulação inovadora contendo anfotericina B. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-13052025-151301/. Acesso em: 31 mar. 2026. -
APA
Tadini, M. C. (2025). Determinação da farmacocinética em ratos e estudos in vitro de permeabilidade intestinal de uma formulação inovadora contendo anfotericina B (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-13052025-151301/ -
NLM
Tadini MC. Determinação da farmacocinética em ratos e estudos in vitro de permeabilidade intestinal de uma formulação inovadora contendo anfotericina B [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-13052025-151301/ -
Vancouver
Tadini MC. Determinação da farmacocinética em ratos e estudos in vitro de permeabilidade intestinal de uma formulação inovadora contendo anfotericina B [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-13052025-151301/ - Evaluation of in vitro and in vivo efficacy of a novel amphotericin B-loaded nanostructured lipid carrier in the treatment of Leishmania braziliensis infection
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