Condensados aberrantes de proteínas Fused in Sarcoma e Anexina A11: implicações em esclerose lateral amiotrófica (2025)
- Authors:
- Autor USP: SIMÕES, KEVIN FELIPE - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCI
- DOI: 10.11606/D.76.2025.tde-17122025-090626
- Subjects: BIOFÍSICA; PROTEÍNAS; DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS
- Keywords: Biomolecular condensates; Condensados biomoleculares; Intrinsically disordered proteins; Neurodegenerative diseases; Proteínas intrinsicamente desordenadas
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Proteínas intrinsecamente desordenadas são caracterizadas pela ausência de uma conformação tridimensional bem definida em condições fisiológicas. Consequentemente, são flexíveis, permitindo que sua longa e naturalmente exposta cadeia de aminoácidos, predominantemente polares e carregados, interaja livremente entre si e com o ambiente. Isso aumenta a ocorrência de interações intermoleculares fracas diversas, como dipolo-dipolo e π- π, favorecendo a separação de fases e a formação de condensados biomoleculares. Essas estruturas, também conhecidas como organelas não membranosas, são compartimentos celulares dinâmicos que participam de diversos processos regulatórios. No entanto, alterações como mutações genéticas ou estresse celular podem induzir uma transição aberrante desses condensados para estados sólidos irreversíveis, contribuindo para a fisiopatologia de doenças neurodegenerativas, como esclerose lateral amiotrófica, Alzheimer, Parkinson e demência frontotemporal. Estudos recentes observaram a presença de mutantes das proteínas FUS (Fused in Sarcoma) e ANXA11 (Annexin A11) em pacientes acometidos por esclerose lateral amiotrófica. Esta dissertação investigou as condições de co-condensação entre FUS e ANXA11, considerando esta última como agente modulador do sistema, com ênfase na evolução temporal e nas propriedades físicoquímicas dos condensados formados, com o objetivo de elucidar seu papel no retardo do desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Experimentosde turbidez revelaram que a formação dos condensados é modulada por força iônica, concentração proteica e temperatura. Experimentos com fluorescência e de fracionamento de fases por centrifugação seguido de eletroforese, mostraram que FUS e ANXA11-eGFP compartimentam no mesmo condensado, e a ANXA11-eGFP contribui para a preservação de condensados reversíveis. Ciclos de variação térmica no sistema indicaram a perda da função protetiva da ANXA11-eGFP. Análises por espectroscopia de correlação de fótons de raio X confirmaram a fluidez dos condensados e demonstraram que a transição de condensados de FUS para estados mais sólidos é significativamente retardada na presença de ANXA11, evidenciando seu papel modulador. Esses achados sugerem que a ANXA11 atua como um regulador cinético da maturação dos condensados de FUS, contribuindo para a manutenção de sua fluidez e funcionalidade e potencialmente protegendo contra a formação de agregados patológicos associados à Esclerose Lateral Amiotrófica e outras doenças neurodegenerativas
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2025
- Data da defesa: 16.10.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
SIMÕES, Kevin Felipe. Condensados aberrantes de proteínas Fused in Sarcoma e Anexina A11: implicações em esclerose lateral amiotrófica. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-17122025-090626/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Simões, K. F. (2025). Condensados aberrantes de proteínas Fused in Sarcoma e Anexina A11: implicações em esclerose lateral amiotrófica (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-17122025-090626/ -
NLM
Simões KF. Condensados aberrantes de proteínas Fused in Sarcoma e Anexina A11: implicações em esclerose lateral amiotrófica [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-17122025-090626/ -
Vancouver
Simões KF. Condensados aberrantes de proteínas Fused in Sarcoma e Anexina A11: implicações em esclerose lateral amiotrófica [Internet]. 2025 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-17122025-090626/ - Aberrant protein condensates of fused in sarcoma and annexin A11: implications in amyotrophic lateral sclerosis
- Aberrant protein condensates of fused in sarcoma and annexin A11: implications in amyotrophic lateral sclerosis
- Condensados aberrantes das proteínas fused in sarcoma e anexina A11: implicações na esclerose lateral amiotrófica
- Exploring liquid-liquid phase separation in the organisation of golgi matrix proteins
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.76.2025.tde-17122025-090626 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
