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Tese

MMP-9 as a marker for the association between childhood/adolescent trauma and psychosis (2024)

  • Authors:
  • Autor USP: LISBÔA, JOÃO ROBERTO FERNANDES - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RNC
  • DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-04042025-160049
  • Subjects: ESQUIZOFRENIA; METALOPROTEINASES; PSICOSE DA PRIMEIRA INFÂNCIA; TRAUMA EMOCIONAL
  • Keywords: Esquizofrenia; Metaloproteinase 9 da matriz; Primeiro episódio psicótico; Trauma na infância
  • Agências de fomento:
  • Language: Inglês
  • Abstract: Os transtornos psicóticos são considerados o resultado de uma interação complexa entre fatores biológicos e ambientais. A metaloproteinase-9 da matriz (MMP-9) tem sido implicada na fisiopatologia da psicose por meio de mecanismos como a disfunção dos interneurônios GABAérgicos contendo parvalbumina e a disfunção sináptica. Evidências recentes sobre o papel prejudicial do estresse precoce no neurodesenvolvimento e sua modulação da atividade da MMP-9 enfatizam a necessidade de entender a relação entre trauma na infância/adolescência e os níveis de MMP-9 na psicose. Este estudo tem como objetivo investigar a atividade plasmática da MMP-9 em indivíduos com primeiro episódio psicótico (PEP), irmãos não afetados e controles da comunidade, para determinar como o trauma na infância/adolescência pode influenciar a atividade da MMP-9 e potencialmente aumentar o risco de psicose. Além disso, exploramos as interações gene-ambiente de quatro polimorfismos do gene da MMP-9 (rs3918242, rs17576, rs17577 e rs20544), examinando como variações nesses polimorfismos e sua interação com o trauma na infância/adolescência podem afetar a atividade plasmática da MMP-9 e moléculas relacionadas, como o zimogênio inativo pro-MMP-9 e TIMP-1, um potente inibidor endógeno da atividade da MMP-9. Os participantes foram recrutados de um estudo de caso-controle conduzido na área de cobertura de Ribeirão Preto, Brasil. O estudo incluiu 143 indivíduos com PEP, 73 irmãos não afetados e 286 controles da comunidade pareados por idade e sexo. Amostras de sangue foram coletadas para análise plasmática, com a atividade da MMP-9 medida por zimografia em gel e os níveis de TIMP-1 avaliados utilizando kits de ELISA. Também avaliamos interações gene-ambiente analisando polimorfismos do gene da MMP-9 em uma subamostra de indivíduos e suas associaçõescom trauma e atividade da MMP-9. Como esperado, um histórico de trauma na infância foi significativamente associado ao PEP, conferindo um aumento de três vezes no risco relativo. Embora os polimorfismos da MMP-9 não tenham sido diretamente associados ao PEP, foram observadas interações gene-ambiente entre o trauma e os polimorfismos rs20544, rs17576 e rs17577, levando a níveis aumentados de pro-MMP-9 e uma maior razão pro-MMP-9/TIMP-1. Não encontramos mudanças na atividade plasmática de MMP-9 entre os grupos. No entanto, níveis mais altos de atividade plasmática da razão pro-MMP-9/TIMP-1 foram encontrados em indivíduos expostos ao trauma na infância, especialmente entre os pacientes com PEP. Além disso, houve uma interação significativa entre o trauma na infância e o status de PEP, com os pacientes com PEP expostos ao trauma mostrando atividade elevada de MMP-9 e níveis de proMMP-9, bem como suas razões em relação aos níveis de TIMP-1. Nossos achados sugerem que a MMP-9 desempenha um papel na fisiopatologia da psicose, com o trauma na infância influenciando os níveis de MMP-9 e potencialmente aumentando o risco de psicose. A interação entre os polimorfismos do gene da MMP-9 e o trauma ressalta ainda mais a complexa interação entre fatores genéticos e ambientais no desenvolvimento de transtornos psicóticos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 28.11.2024
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-04042025-160049 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo NÃO é de acesso aberto
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      LISBÔA, João Roberto Fernandes. MMP-9 as a marker for the association between childhood/adolescent trauma and psychosis. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-04042025-160049/. Acesso em: 23 jan. 2026.

    • APA

      Lisbôa, J. R. F. (2024). MMP-9 as a marker for the association between childhood/adolescent trauma and psychosis (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-04042025-160049/

    • NLM

      Lisbôa JRF. MMP-9 as a marker for the association between childhood/adolescent trauma and psychosis [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-04042025-160049/

    • Vancouver

      Lisbôa JRF. MMP-9 as a marker for the association between childhood/adolescent trauma and psychosis [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-04042025-160049/

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