Renal mechanisms in type 2 diabetes: combined effects of chronic fluoride and hyperglycemia in vivo and in vitro (2025)
- Authors:
- Autor USP: RIBEIRO, LAURA - FOB
- Unidade: FOB
- Sigla do Departamento: BAB
- DOI: 10.11606/D.25.2025.tde-02122025-095754
- Subjects: FLÚOR; DIABETES MELLITUS; NEFROPATIAS; HIPERGLICEMIA; ESTRESSE OXIDATIVO; PROTEÔMICA
- Keywords: Diabetes mellitus; Diabetes mellitus; Flúor; Fluoride; Kidney; Proteoma; Proteomics; Rim
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: O flúor (F) é amplamente utilizado na odontologia para a prevenção da cárie dentária, no entanto, a exposição crônica acima dos níveis recomendados pode representar riscos aos tecidos moles, especialmente aos rins, que são responsáveis por aproximadamente 60% da excreção sistêmica do F. A nefrotoxicidade diabética (ND), uma complicação comum do diabetes mellitus (DM), compartilha possíveis mecanismos patogênicos com os danos renais induzidos pelo F. No entanto, os efeitos combinados da hiperglicemia crônica e da exposição ao F sobre a estrutura e a função renal ainda são pouco compreendidos. Este estudo investigou alterações morfológicas e proteômicas nos rins de camundongos diabéticos tratados com duas concentrações de F (10mgF/L e 50mgF/L), bem como os efeitos do F sobre células epiteliais tubulares renais murinas (linhagem M-1) em condições normoglicêmicas e hiperglicêmicas. In vivo, camundongos C57BL/6J diabéticos foram tratados com F na água de beber por 21 dias após indução do diabetes por estreptozotocina. Os grupos diabéticos (D0, D10 e D50) apresentaram infiltrados inflamatórios focais, afinamento da cápsula de Bowman, aumento da reatividade ao PAS na região periglomerular, proliferação mesangial leve e fibrose perivascular. Nos camundongos diabéticos, ambos os tratamentos com F reduziram a fibrose glomerular inicial, conforme demonstrado pela birrefringência do colágeno, no entanto, o aumento da marcação para KIM-1, particularmente no grupo HG+F5, indicou possível dano renal. A análise proteômica revelou que a dose baixa de F (10mgF/L) aumentou a expressão de proteínas associadas à glicólise, ao ciclo do ácido cítrico e à fosforilação oxidativa, enquanto a dose mais alta (50mgF/L) reduziu essas vias, sugerindo disfunção mitocondrial e aumento do estresse oxidativo. In vitro, células M-1 expostas a F (1µM ou 5µM) sob condições de alta glicose (HG) apresentaram aumentoda viabilidade celular e alterações morfológicas após 72 horas, além de maior expressão do marcador de lesão renal KIM-1, especialmente nos grupos HG e HG+F1, indicando uma possível resposta adaptativa ou ao estresse. Em conclusão, a exposição ao F em condições diabéticas exerce efeitos dependentes da dose e do contexto sobre os rins. Enquanto baixas doses podem induzir adaptações metabólicas e reduzir a fibrose, doses elevadas parecem comprometer a função mitocondrial e intensificar o estresse celular. Esses achados ressaltam o papel complexo do F na saúde renal em indivíduos diabéticos e reforçam a importância de monitorar sua exposição em populações vulneráveis
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.09.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
RIBEIRO, Laura. Renal mechanisms in type 2 diabetes: combined effects of chronic fluoride and hyperglycemia in vivo and in vitro. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Bauru, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-02122025-095754/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Ribeiro, L. (2025). Renal mechanisms in type 2 diabetes: combined effects of chronic fluoride and hyperglycemia in vivo and in vitro (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Bauru. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-02122025-095754/ -
NLM
Ribeiro L. Renal mechanisms in type 2 diabetes: combined effects of chronic fluoride and hyperglycemia in vivo and in vitro [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-02122025-095754/ -
Vancouver
Ribeiro L. Renal mechanisms in type 2 diabetes: combined effects of chronic fluoride and hyperglycemia in vivo and in vitro [Internet]. 2025 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25149/tde-02122025-095754/ - Combined effects of chronic high glucose and fluoride exposure on kidney cells: exploratory in vitro and in vivo study
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