Análise da via da quinurenina em indivíduos com Síndrome de Down e Doença de Alzheimer (2025)
- Authors:
- Autor USP: REIS, RAFAELA GOMES DOS - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2025.tde-09092025-141828
- Subjects: BIOMARCADORES; DOENÇA DE ALZHEIMER; SÍNDROME DE DOWN
- Keywords: Alzheimer's Disease; Biomarkers; Down Syndrome; Kynurenine; Quinurenina
- Language: Português
- Abstract: O envelhecimento populacional é, atualmente, considerado um fenômeno global. Esse cenário representa importante desafio para o sistema de saúde pública devido ao crescente número de pessoas idosas e ao impacto de doenças crônicas que podem estar atribuídas ao processo do envelhecimento, tal como as doenças neurodegenerativas. A doença de Alzheimer (DA) é a principal causa de demência associada à idade, cujas principais manifestações clínicas são a perda progressiva da memória e incapacitação. Indivíduos com síndrome de Down (SD) apresentam risco aumentado para o desenvolvimento da DA de início precoce associada a um fator de risco genético. Do ponto de vista molecular, o processo demencial envolvido na DA e na SD estão relacionados à amilogênese cerebral resultante do acúmulo do peptídeo -amiloide (A). Outros eventos fisiopatológicos são a neuroinflamação, ativação disfuncional das microglias e produção exacerbada de citocinas. Além disso, estudos vêm demonstrando o papel da via das quinureninas e sua relação com a citotoxicidade pró-inflamatória nas doenças neurodegenerativas. No entanto, pouco se sabe sobre os metabólitos desta via na progressão da DA e SD como potenciais biomarcadores para o diagnóstico/prognóstico dessas duas condições. Deste modo, o objetivo deste projeto foi avaliar os metabólitos da via da quinurenina (triptofano, quinurenina e os ácidos quinurênico, 3-hidroxi-quinurênico, antranílico, 3-hidroxi-antranílico e quinolínico) em amostras plasmáticas deindivíduos com DA, SD com e sem comprometimento cognitivo e controles saudáveis, utilizando o método de espectrometria de massas (UHPLC-MS/MS). Foram observadas diferenças nos níveis de todos os metabólitos entre os grupos estudados. Uma expressão significativamente contrária entre os grupos controle jovens e controle idoso em todos os metabólitos também foi encontrada. Portanto, como controle, utilizamos somente o grupo de idosos saudáveis. Observamos uma diminuição dos metabólitos neuroprotetores, triptofano, quinurenina e ácido antranílico, em SD com declínio cognitivo quando comparado a SD sem declínio, sendo semelhantes ao grupo DA. Quanto aos metabólitos neurotóxicos encontramos um aumento do ácido 3-hidroxi-antranílico somente no grupo DA. Já o ácido quinolínico, o qual também é neurotóxico, se mostrou diminuído em todos os grupos em relação ao grupo controle. Tomados em conjunto, podemos concluir que a via da quinurenina está realmente alterada na SD e na DA, corroborando estudos que demonstram uma regulação aumentada desta via na senescência
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- Data da defesa: 20.02.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
REIS, Rafaela Gomes dos. Análise da via da quinurenina em indivíduos com Síndrome de Down e Doença de Alzheimer. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-09092025-141828/. Acesso em: 10 fev. 2026. -
APA
Reis, R. G. dos. (2025). Análise da via da quinurenina em indivíduos com Síndrome de Down e Doença de Alzheimer (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-09092025-141828/ -
NLM
Reis RG dos. Análise da via da quinurenina em indivíduos com Síndrome de Down e Doença de Alzheimer [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-09092025-141828/ -
Vancouver
Reis RG dos. Análise da via da quinurenina em indivíduos com Síndrome de Down e Doença de Alzheimer [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-09092025-141828/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.5.2025.tde-09092025-141828 (Fonte: oaDOI API)
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