Do design à síntese de inibidores de catepsinas como alvos contra o SARS-CoV-2 (2025)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, WELLINGTON FALCÃO DE - IQSC
- Unidade: IQSC
- DOI: 10.11606/D.75.2025.tde-24112025-164932
- Assunto: QUÍMICA ORGÂNICA
- Keywords: catepsina L humana; chemical synthesis; dipeptide nitrile; dipeptidil nitrila; human cathepsin L; SARS CoV-2 Mpro; SARS-CoV-2 Mpro; síntese química
- Language: Português
- Abstract: A síndrome respiratória aguda grave causada pelo coronavírus 2 (SARS-CoV-2), agente etiológico da doença do coronavírus 2019 (COVID-19), entra nas células epiteliais respiratórias por meio da ativação proteolítica da proteína espícula (S) por proteases do hospedeiro. As principais enzimas envolvidas nesse processo incluem TMPRSS2 e catepsina L, além da furina uma convertase de proproteína que cliva a proteína S no sítio S1/S2. Essas proteases facilitam a entrada viral ao mediar alterações conformacionais na proteína spike, permitindo a fusão de membranas e a infecção subsequente. Enquanto as TMPRSS2 e catepsina L são cruciais para a entrada do vírus, a protease principal viral (M^[pro], também conhecida como 3CL^[pro]) desempenha um papel essencial na replicação pós-entrada. A inibição de M^[pro] continua sendo uma estratégia terapêutica fundamental, ao impedir a clivagem das poliproteínas virais necessárias para a replicação e maturação do vírus. Na busca por novos inibidores de M^[pro], nosso grupo identificou anteriormente o composto Neq1103, uma dipeptidil nitrila, como uma promissora molécula líder (pKi = 6.4). A partir do esqueleto do Neq1103, empreendemos uma campanha racional de desenho e síntese de ligantes peptidomiméticos visando simultaneamente M^[pro] e a catepsina L. Embora os análogos resultantes tenham apresentado afinidade limitada por M^[pro], esse esforço levou à descoberta de três potentes inibidores de catepsina L Neq1148, Neq1169 e Neq1239, quedemonstraram elevada atividade antiviral in vitro contra o SARS-CoV-2. Notavelmente, a eficácia desses compostos foi comparável à de Nirmatrelvir (Neq1183), embora este último não atue sobre a catepsina L. Esses achados destacam a inibição da catepsina L como uma estratégia antiviral complementar viável, contribuindo para o avanço do desenvolvimento terapêutico contra coronavírus
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2025
- Data da defesa: 17.09.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
SOUZA, Wellington Falcão de. Do design à síntese de inibidores de catepsinas como alvos contra o SARS-CoV-2. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-24112025-164932/. Acesso em: 19 fev. 2026. -
APA
Souza, W. F. de. (2025). Do design à síntese de inibidores de catepsinas como alvos contra o SARS-CoV-2 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-24112025-164932/ -
NLM
Souza WF de. Do design à síntese de inibidores de catepsinas como alvos contra o SARS-CoV-2 [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-24112025-164932/ -
Vancouver
Souza WF de. Do design à síntese de inibidores de catepsinas como alvos contra o SARS-CoV-2 [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-24112025-164932/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.75.2025.tde-24112025-164932 (Fonte: oaDOI API)
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