Critical process parameters in the manufacturing of triamcinolone acetonide intraocular suspension (2025)
- Authors:
- Autor USP: ZARDO, HUMBERTO - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBF
- DOI: 10.11606/T.9.2025.tde-13112025-183236
- Subjects: FARMACOTÉCNICA; INJEÇÃO; SUSPENSÃO (FORMAS FARMACÊUTICAS); QUALIDADE DO PROCESSO
- Keywords: Critical process parameters; Gestão do ciclo de vida do produto; Parâmetros críticos de processo; Particle size reduction; Product lifecycle management; Redução do tamanho de partículas; Suspensão injetável de triancinolona acetonida; Triamcinolone acetonide injectable suspension
- Language: Inglês
- Abstract: A detalhada investigação desde o desenvolvimento, avaliação e gestão da qualidade da suspensão intraocular de triancinolona acetonida foi organizada em capítulos que evolvem da caracterização do insumo farmacologicamente ativo (IFA) e seleção de excipientes, à comparação de tecnologias para redução do tamanho de partículas, estudo de estabilidade, e utilização de atributos críticos de qualidade para solidificar o conhecimento do produto e do processo. O capítulo 1 combina expectativas de oftalmologistas em especial especialistas em cromo-vitrectomia para direcionar a caracterização e formulação preliminar objetivando melhora de resultados clínicos. Extraindo informação da literatura e prática médica, avaliamos os métodos: tamisação, homogeneizador de alta rotação e moagem a úmido por esferas. Este último comprovou ser o mais eficiente na redução da distribuição de partículas como desejável para cromo-vitrectomia. O Capítulo 2 detalha o desenvolvimento de formulação usando o conceito de Qualidade por Desenho. A pesquisa inclui estudos de caracterização e pré-formulação, concentração para os agentes tamponantes e umectação. Com base no encontrado, quatro lotes piloto (escala 10%) foram preparados no laboratório e subsequentemente envasados usando equipamento industrial.Todos os lotes foram submetidos ao estudo de estabilidade zona climática IVb por até 24 meses. Implementamos estratégias de controle para mitigar riscos para uniformidade de dose e conteúdo em uma suspensão de rápida sedimentação sem agentes para aumentar a viscosidade. Estas atividades levaram ao estabelecimento de especificações físico-químicas internas para cumprir com os requerimentos da monografia da farmacopeia americana (USP) e reduzir o risco de fora de especificação. O Capítulo 3 apresenta a análise comparativa de três métodos para redução do tamanho de partículas: micronização usando gás comprimido em alta velocidade, homogeneizador de alta rotação e moagem a úmido por esferas considerando exposição ambiental, rendimento e distribuição do tamanho de partículas conforme o perfil desejado. Dois lotes piloto (escala 10%) adicionais foram fabricados e submetidos ao estudo de estabilidade para zona climática IVb. Os resultados comprovaram o cumprimento das especificações físico-químicas que excedem os típicos 24 meses segundo os guias atuais. O Capítulo 4 compara os resultados desta pesquisa com indicadores usados para gestão da qualidade de 53 lotes comerciais fabricados durante um período de cinco anos. Por meio de um contrato de confidencialidade entre a Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo (FCF-USP) e um fabricante industrial, analisamos os documentos de fabricação e revisão anual da qualidade.O objetivo era acessar como os parâmetros críticos de processo e atributos de qualidade identificados na prática industrial se alinham, com aqueles observados nos estudos de laboratório e escala piloto. A investigação inclui análise dos índices de qualidade, limites de alerta e ação e relatórios internos gerados conforme os requerimentos de boas práticas de fabricação nacionais. Este capítulo enfatiza a importância das ferramentas estatística para conectar causas a efeitos e alerta sobre o risco de amparar-se em valores de médias que atendem somente os critérios de registro do produto sem investigação profunda de tendências.
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.10.2025
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
ZARDO, Humberto e FERRAZ, Humberto Gomes. Critical process parameters in the manufacturing of triamcinolone acetonide intraocular suspension. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-13112025-183236/. Acesso em: 27 jan. 2026. -
APA
Zardo, H., & Ferraz, H. G. (2025). Critical process parameters in the manufacturing of triamcinolone acetonide intraocular suspension (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-13112025-183236/ -
NLM
Zardo H, Ferraz HG. Critical process parameters in the manufacturing of triamcinolone acetonide intraocular suspension [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-13112025-183236/ -
Vancouver
Zardo H, Ferraz HG. Critical process parameters in the manufacturing of triamcinolone acetonide intraocular suspension [Internet]. 2025 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-13112025-183236/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.9.2025.tde-13112025-183236 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
