Potencial anticarcinogênico da associação entre butirato e caprilato de sódio em modelo in vitro de carcinoma hepatocelular (2025)
- Authors:
- Autor USP: RUFF, JOSSANA RODRIGUES - Interunidades em Sistemas Integrados em Alimentos
- Unidade: Interunidades em Sistemas Integrados em Alimentos
- DOI: 10.11606/T.112.2025.tde-17112025-121717
- Subjects: CÉLULAS; NEOPLASIAS; CARCINOMA HEPATOCELULAR; APOPTOSE; PROLIFERAÇÃO CELULAR
- Keywords: Anticarcinogenic; Anticarcinogênico; Apoptose; Apoptosis; Butirato de sódio; Caprilato de sódio; Carcinoma hepatocelular; Cell proliferation; Conogenic assay; Ensaio clonogênico; Hepatocellular carcinoma; Proliferação celular; Sodium butyrate; Sodium caprylate
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O carcinoma hepatocelular (HCC) representa um desafio clínico global devido à sua elevada agressividade, diagnóstico tardio e limitada eficácia terapêutica. Nesse contexto, estratégias baseadas em compostos bioativos vêm ganhando destaque por sua baixa toxicidade e potencial antitumoral. Este estudo investigou os efeitos do butirato de sódio (NaBu) e do caprilato de sódio (NaCa), isoladamente e em combinação, sobre a linhagem JM1, derivada de HCC de rato, com foco na apoptose, proliferação celular e formação de colônias. O delineamento experimental incluiu ensaios de viabilidade celular (MTT), análise de apoptose (citometria de fluxo com Anexina V/PI), proliferação (CFSE), ciclo celular, ensaio clonogênico e expressão da proteína p53 (Western blot). As concentrações de NaBu utilizadas foram baseadas em IC10 (2,10 mM), IC25 (3,5 mM) e IC50 (5,76 mM), enquanto a de NaCa foi definida em 1,5 mM com base na curva dose-resposta. Associações foram testadas com IC10 ou IC25 de NaBu combinadas a 1,5 mM de NaCa. Os principais achados demonstraram que a associação IC25 NaBu + 1,5 mM NaCa promoveu um aumento significativo da apoptose celular (p<0,001) em comparação aos tratamentos isolados e ao IC50 de NaBu. Essa combinação apresentou efeito sinérgico (CI = 0,759), destacando-se como a mais eficaz na indução de morte celular programada.No ensaio de proliferação, tanto IC10 quanto IC25 de NaBu, quando associados a NaCa, reduziram significativamente a proliferação celular (p<0,001), superando os efeitos dos compostos isolados. Na análise clonogênica, todos os grupos tratados com NaBu, isoladamente ou combinados, inibiram a formação de colônias. A associação IC25 NaBu + NaCa foi a que mais reduziu a fração de sobrevivência (p<0,0001), indicando comprometimento da capacidade proliferativa de longo prazo. Embora o NaBu tenha promovido aumento da expressão de p53 apenas na dose IC50, os efeitos das associações ocorreram independentemente dessa via, sugerindo mecanismos complementares de ação, possivelmente envolvendo estresse mitocondrial e modulação epigenética. Em conclusão, os resultados evidenciam que a combinação de NaBu e NaCa potencializa os efeitos antitumorais observados isoladamente, com destaque para a indução sinérgica de apoptose, supressão da proliferação celular e inibição da capacidade clonogênica. Tais achados sustentam o potencial dessa associação como estratégia anticarcinogênico ou adjuvante no HCC.
- Imprenta:
- Data da defesa: 19.09.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
RUFF, Jossana Rodrigues. Potencial anticarcinogênico da associação entre butirato e caprilato de sódio em modelo in vitro de carcinoma hepatocelular. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/112/112131/tde-17112025-121717/. Acesso em: 06 maio 2026. -
APA
Ruff, J. R. (2025). Potencial anticarcinogênico da associação entre butirato e caprilato de sódio em modelo in vitro de carcinoma hepatocelular (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/112/112131/tde-17112025-121717/ -
NLM
Ruff JR. Potencial anticarcinogênico da associação entre butirato e caprilato de sódio em modelo in vitro de carcinoma hepatocelular [Internet]. 2025 ;[citado 2026 maio 06 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/112/112131/tde-17112025-121717/ -
Vancouver
Ruff JR. Potencial anticarcinogênico da associação entre butirato e caprilato de sódio em modelo in vitro de carcinoma hepatocelular [Internet]. 2025 ;[citado 2026 maio 06 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/112/112131/tde-17112025-121717/
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