Investigação do potencial neurotrópico dos vírus SARS-CoV-2 e Oropouche em modelos in vitro e ex vivo do sistema nervoso central humano (2025)
- Authors:
- Autor USP: ALMEIDA, GLAUCIA MARIA DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2025.tde-24062025-100332
- Subjects: ARBOVÍRUS; COVID-19; CORONAVIRUS; SISTEMA NERVOSO CENTRAL
- Keywords: Arbovírus; Arboviruses; Central nervous system; COVID-19; Cultura organotípica; Neuropathogenesis; Neuropatogênese; Organotypic culture; Oropouche; SARS-CoV-2; Sistema nervoso central
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Os vírus classificados como neurotrópicos são capazes de causar doenças no nervoso, como encefalites e meningites. Nos últimos anos, casos de infecções por SARS-CoV-2 e Oropouche (OROV), associados a complicações neurológicas, tem sido relatados. Nessa mesma linha, evidências da presença do genoma de SARS-CoV-2 no cérebro de indivíduos que morreram de COVID-19, e do genoma de OROV no líquido cefalorraquidiano de indivíduos com Febre de Oropouche foram descritas, sugerindo que esses vírus podem invadir o sistema nervoso central (SNC). Contudo, a capacidade de SARS-CoV-2 e OROV de infectar células do SNC, assim como as alterações neuropatológicas decorrentes dessas infecções potenciais, ainda não foram bem estabelecidas. Neste trabalho, investigamos a susceptibilidade, a permissividade, o tropismo celular e a neurovirulência desses vírus em modelos do SNC, incluindo culturas ex vivo de fatias de cérebro humano. Os resultados demonstraram que SARS-CoV-2 infecta preferencialmente astrócitos e induz resposta pró-inflamatória com aumento da expressão das citocinas IL-6, IL-8 e TGF-β. Validamos a susceptibilidade de fatias de cérebro humano à infecção por OROV, e utilizando microscopia de expansão, uma técnica inovadora de super-resolução, visualizamos de forma detalhada a distribuição dos antígenos virais no citoplasma de células infectadas. Utilizando uma linhagem microglial humana, confirmamos a susceptibilidade e permissividade dessas células à infecção por OROV,inicialmente descrita por nosso grupo em cultura de tecido. Além disso, a infecção por OROV em fatias de cérebro humano induziu resposta pró-inflamatória com aumento de marcadores de ativação microglial e dos níveis de Tau fosforilada, um marcador de neurodegeneração. Comparamos o potencial neurotrópico de OROV com o do vírus herpes simplex do tipo 1 (HSV-1), um dos principais causadores de encefalites em adultos. Observamos que a susceptibilidade das fatias de cérebro humano à infecção por OROV e HSV-1, assim como suas capacidades replicativas, são similares. Tanto OROV quanto HSV-1 foram capazes de induzir forte resposta pró-inflamatória, indicada pelo aumento dos níveis de TNF-α e IL-1β. Nosso conjunto de resultados demonstra de forma robusta o potencial de infecção e dano tecidual de SARS-CoV-2 e OROV no SNC humano, e reforça a relevância do uso de modelos experimentais derivados de cérebro humano adulto para estudos do impacto de infecções virais no SNC maduro
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2025
- Data da defesa: 01.04.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
ALMEIDA, Glaucia Maria. Investigação do potencial neurotrópico dos vírus SARS-CoV-2 e Oropouche em modelos in vitro e ex vivo do sistema nervoso central humano. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-24062025-100332/. Acesso em: 30 mar. 2026. -
APA
Almeida, G. M. (2025). Investigação do potencial neurotrópico dos vírus SARS-CoV-2 e Oropouche em modelos in vitro e ex vivo do sistema nervoso central humano (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-24062025-100332/ -
NLM
Almeida GM. Investigação do potencial neurotrópico dos vírus SARS-CoV-2 e Oropouche em modelos in vitro e ex vivo do sistema nervoso central humano [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 30 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-24062025-100332/ -
Vancouver
Almeida GM. Investigação do potencial neurotrópico dos vírus SARS-CoV-2 e Oropouche em modelos in vitro e ex vivo do sistema nervoso central humano [Internet]. 2025 ;[citado 2026 mar. 30 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-24062025-100332/ - Estudo da infecção do sistema nervoso central pelo vírus Oropouche em um modelo de fatias de cérebro humano adulto
- Short-term free-floating slice cultures from the adult human brain
- Adult human brain slice cultures in the investigation of SARS-CoV-2 CNS infection
- Breastfeeding by chikungunya virus-infected dams confers resistance to challenge in the offspring
- Neural Infection by Oropouche Virus in Adult Human Brain Slices Induces an Inflammatory and Toxic Response
- Tonsils are major sites of persistence of SARS-CoV-2 in children
- Morphological, cellular, and molecular basis of brain infection in COVID-19 patients
- SARS-CoV-2 infection impacts carbon metabolism and depends on glutamine for replication in Syrian hamster astrocytes
- SARS-CoV-2–triggered neutrophil extracellular traps mediate COVID-19 pathology
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