Análise da resposta humoral induzida pela infecção com o vírus Zika utilizando anticorpos monoclonais produzidos a partir de linfócitos B isolados de pacientes infectados (2022)
- Authors:
- Autor USP: ALMEIDA, BIANCA DA SILVA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- DOI: 10.11606/T.42.2022.tde-13112025-183643
- Subjects: PARASITOLOGIA; ANTICORPOS MONOCLONAIS; ZIKA VÍRUS; FLAVIVIRUS; LINFÓCITOS B; REAÇÃO EM CADEIA POR POLIMERASE; INFECÇÕES POR VÍRUS DE RNA
- Keywords: Anticorpo monoclonal; Envelope protein; Immune response; Monoclonal antibody; Proteína do envelope; Vírus da Zika; Zika virus
- Language: Português
- Abstract: A febre Zika é causada por um flavivírus pertencente à família Flaviviridae chamado vírus Zika (ZIKV). Este vírus foi associado a um aumento expressivo no número de bebês com microcefalia nascidos de mães infectadas. A resposta imune protetora anti-ZIKV parece ser mediada principalmente por linfócitos T CD8+, mas também por anticorpos direcionados contra a proteína do envelope (E) viral. Assim, o principal objetivo desse estudo foi produzir e caracterizar anticorpos monoclonais (mAbs) humanos utilizando uma abordagem que consiste na clonagem e expressão de sequências de DNA que codificam para a porção variável do receptor de células B específicas para a proteína E obtidas de amostras de doadores previamente infectados pelo ZIKV. Obtivemos um total de 124 amostras de soro de doadores previamente infectados pelo ZIKV. Por meio de ensaios de ligação e de neutralização viral in vitro, selecionamos 29 doadores com altos títulos de anticorpos anti-E ou anti-ZIKV e com capacidade de neutralizar 50% da infecção (NT50) em diluições maiores do que 1:1.000.Dentre essas amostras, conseguimos obter as células mononucleares do sangue periférico (CMSPs) de 2 doadores. Selecionamos e separamos com sucesso 176 células B específicas para o ZIKV provenientes de um dos doadores. Após os processos de amplificação por PCR aninhada e clonagem no vetor de expressão, conseguimos obter um mAb que reconhece epítopos conformacionais presentes na região dos domínios I e II (EDI/II) do ZIKV, apresentando alta capacidade de neutralização para esse vírus. Foi visto que este mAb reconhece de forma cruzada as proteínas E dos sorotipos 1, 2 e 3 do DENV, além de neutralizar esses vírus in vitro. A administração do mAb em camundongos imunocomprometidos infectados com o ZIKV permitiu a determinação do seu potencial protetor tanto de forma profilática como terapêutica. Em resumo, o presente estudo buscou evidenciar a utilização de mAbs como drogas terapêuticas contra infecção pelo ZIKV.
- Imprenta:
- Data da defesa: 08.06.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
ALMEIDA, Bianca da Silva. Análise da resposta humoral induzida pela infecção com o vírus Zika utilizando anticorpos monoclonais produzidos a partir de linfócitos B isolados de pacientes infectados. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-13112025-183643/. Acesso em: 10 abr. 2026. -
APA
Almeida, B. da S. (2022). Análise da resposta humoral induzida pela infecção com o vírus Zika utilizando anticorpos monoclonais produzidos a partir de linfócitos B isolados de pacientes infectados (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-13112025-183643/ -
NLM
Almeida B da S. Análise da resposta humoral induzida pela infecção com o vírus Zika utilizando anticorpos monoclonais produzidos a partir de linfócitos B isolados de pacientes infectados [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-13112025-183643/ -
Vancouver
Almeida B da S. Análise da resposta humoral induzida pela infecção com o vírus Zika utilizando anticorpos monoclonais produzidos a partir de linfócitos B isolados de pacientes infectados [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-13112025-183643/ - Análise das respostas imunológicas humoral e celular induzidas após o direcionamento da proteína do envelope do vírus da dengue para células dendríticas DEC205+
- Reactivity of DENV-positive sera against recombinant envelope proteins produced in bacteria and eukaryotic cells
- STAT6 signaling pathway controls germinal center responses promoted after antigen targeting to conventional type 2 dendritic cells
- Conventional type 1 dendritic cells induce TH1, TH1‐like follicular helper T cells and regulatory T cells after antigen boost via DEC205 receptor
- Diagnostic and vaccine potential of Zika virus envelope protein (E) derivates produced in bacterial and insect cells
- Nano-multilamellar lipid vesicles promote the induction of SARS-CoV-2 immune responses by a protein-based vaccine formulation
- Dendritic cell targeting using a DNA vaccine induces specific antibodies and CD4+ T cells to the dengue virus envelope protein Domain III
- Antigen delivery to DEC205+ dendritic cells induces immunological memory and protective therapeutic effects against HPV-associated tumors at different anatomical sites
- T-Cell epitope-based SARS-CoV-2 DNA vaccine encoding an antigen fused with type 1 herpes simplex virus glycoprotein D (gD)
- Anti-RBD IgG antibodies from endemic coronaviruses do not protect against the acquisition of SARS-CoV-2 infection among exposed uninfected individuals
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