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Tese

Estudo do efeito imunomodulador da via acetato/GPR43 na diferenciação de células T reguladoras durante o desenvolvimento do diabetes tipo 1 experimental (2025)

  • Authors:
  • Autor USP: PEREIRA, ÍTALO SOUSA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • DOI: 10.11606/T.17.2025.tde-24062025-104807
  • Subjects: DIABETES MELLITUS; LINFÓCITOS; CÉLULAS-TRONCO; LINFÓCITOS T; CAMUNDONGOS
  • Keywords: Acetate; Acetato; Diabetes do tipo 1; GPR43; Linfócitos T reguladores; Pós-bióticos; Postbiotics; Regulatory T lymphocytes; Type 1 diabetes
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: O diabetes tipo 1 (DM1) autoimune é caracterizado pela destruição imunomediada das βcélulas pancreáticas, resultando em complicações metabólicas devido à deficiência de insulina. Os linfócitos T reguladores (Tregs) desempenham um papel essencial na manutenção da tolerância imunológica, e disfunções dessas células estão associadas à progressão do DM1. Os ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), como acetato, propionato e buti-rato, são metabólitos produzidos pela fermentação de fibras dietéticas pela microbiota intestinal. Embora o butirato tenha sido identificado como cofator para a diferenciação de Tregs in vitro, o impacto de outros SCFAs, como o acetato, na estabilidade das Tregs ainda é pouco explorado. Este estudo investigou os efeitos do acetato na diferenciação e manutenção das Tregs no contexto do DM1 experimental. Em condições de cultura polarizantes para Tregs, células T naïve mostraram aumento na expressão de FFAR2 (GPR43) após 48 horas. O acetato, em concentrações de 1 µM, 10 µM e 100 µM, aumentou significativamente a diferenciação e estabilidade das Tregs, comprovada pela alta expressão de FOXP3. A adição de um antagonista do receptor GPR43 reverteu esses efeitos, indicando que a função imunomoduladora do acetato ocorre via sinalização pelo GPR43. Em modelo murino de DM1 induzido por estreptozotocina (STZ), camundongos suplementados com acetato (200 mM) apresentaram menor incidência de DM1 e redução da glicemia de jejum, além de menores escores de insulite,sugerindo atenuação da inflamação pancreática. A suplementação também aumentou o número de Tregs (CD4^[+] FOXP3^[+]) no pâncreas e nos linfonodos pancreáticos e cecais, além de elevar as concentrações de IL-10, um efeito revertido pela inibição do GPR43. Camundongos não obesos-diabéticos (NOD) apresentaram menor concentração de acetato nas fezes a partir da 12ª semana de vida. Quando suplementados com acetato a partir da 6ª semana, exibiram menor incidência de DM1, efeito não observado nos que também receberam o antagonista do GPR43. Por fim, a administração do antagonista de GPR43 resultou em 100% de mortalidade em camundongos NOD, ressaltando o papel crítico do acetato, via GPR43, na indução de tolerância mediada por Tregs e proteção contra o DM1. Este estudo demonstra que o acetato exerce um efeito protetor contra o DM1 ao promover a geração e estabilidade das Tregs de maneira dependente de GPR43, reduzindo a inflamação e aumentando a produção de IL-10, destacando o GPR43 como um alvo terapêutico promissor
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 26.03.2025
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2025.tde-24062025-104807 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo NÃO é de acesso aberto
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      PEREIRA, Ítalo Sousa. Estudo do efeito imunomodulador da via acetato/GPR43 na diferenciação de células T reguladoras durante o desenvolvimento do diabetes tipo 1 experimental. 2025. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2025. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-24062025-104807/. Acesso em: 11 fev. 2026.

    • APA

      Pereira, Í. S. (2025). Estudo do efeito imunomodulador da via acetato/GPR43 na diferenciação de células T reguladoras durante o desenvolvimento do diabetes tipo 1 experimental (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-24062025-104807/

    • NLM

      Pereira ÍS. Estudo do efeito imunomodulador da via acetato/GPR43 na diferenciação de células T reguladoras durante o desenvolvimento do diabetes tipo 1 experimental [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-24062025-104807/

    • Vancouver

      Pereira ÍS. Estudo do efeito imunomodulador da via acetato/GPR43 na diferenciação de células T reguladoras durante o desenvolvimento do diabetes tipo 1 experimental [Internet]. 2025 ;[citado 2026 fev. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-24062025-104807/

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