A suplementação com Lactococcus lactis expressando IL-6 promove a diferenciação de células reguladoras Tr17 no intestino e controla a disfunção metabólica e inflamatória no diabetes tipo 2 em modelo experimental (2024)
- Authors:
- Autor USP: PACHECO, THAÍLLA CRISTINA FARIA - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-04042025-103818
- Subjects: LACTOCOCCUS; CÉLULAS-TRONCO; DIABETES MELLITUS
- Keywords: Lactococcus lactis; Células T reguladoras RORγt+ Foxp3+; Diabetes tipo 2; IL-6; RORγt+ Foxp3+ regulatory T cells; Type 2 diabetes
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A obesidade e o diabetes tipo 2 (DM2) são caracterizados por uma inflamação crônica de baixo grau designada como metainflamação, especialmente no tecido adiposo visceral (TAV), onde os macrófagos desempenham um papel importante na resistência à insulina. Probióticos naturais ou recombinantes têm mostrado efeitos benéficos em doenças metabólicas, principalmente pela modulação da microbiota intestinal, pela manutenção da resistência à colonização por bactérias patogênicas e indução de mecanismos de imunorregulação. A IL-6, uma citocina pleiotrópica, está envolvida na regulação do sistema imunológico e no metabolismo energético. Recentemente, a IL-6 foi associada à geração de células T reguladoras RORγt+ Foxp3+ (denominadas de células Tr17), que apresentam grande atividade supressora e estão predominantemente presentes no cólon. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi avaliar se o probiótico recombinante Lactococcus lactis, modificado geneticamente para expressar IL-6, representa um potencial imunobiótico para prevenir ou atenuar os parâmetros inflamatórios e metabólicos associados à obesidade e DM2 após ingestão de dieta hiperlipídica (DH). Inicialmente, demonstramos que a IL-6 induziu a diferenciação in vitro de células Tr17, aumentou significativamente a expressão de CCR6 e elevou a produção de IL-10 e IL-17 por essas células. Posteriormente, no modelo de obesidade e DM2 induzido por DH, observamos significativa redução de células Tr17 no linfonodo cecal (LNC) e de citocinas, tais como IL-6 e IL-10, no cólon. Para entender melhor o papel da IL-6, foram utilizados camundongos deficientes de IL-6 (IL-6-/-) alimentados com DH, que não apresentaram alterações no peso corporal total, variação corporal ou índicede adiposidade, mas tiveram maior hiperglicemia, intolerância à glicose e elevação dos níveis séricos de colesterol sérico. Por outro lado, a suplementação com L. lactis expressando IL-6 melhorou o perfil glicêmico e lipídico, evidenciado pela reduzida glicemia, intolerância à glicose e baixos níveis de colesterol sérico em comparação aos animais WT diabéticos sem suplementação. Em paralelo, a suplementação com L. lactis expressando IL-6 normalizou as alterações na permeabilidade intestinal e favoreceu a proliferação de células epiteliais intestinais. Ainda, a suplementação com L. lactis expressando IL-6 restabeleceu a população de células Tr17 no LNC e no TAV, assim como induziu a polarização de macrófagos do perfil M2 no TAV. Por fim, investigamos o possível efeito da IL-10 como um mecanismo de ação das células Tr17. Camundongos deficientes de IL-10 (IL-10-/-) tiveram maior resistência à insulina, menores níveis de adiponectina, elevada permeabilidade intestinal e translocação bacteriana no TAV, além de diminuição significativa de macrófagos M2 no TAV comparado aos camundongos WT suplementados após DH. Todavia, a transferência adotiva de células Tr17 para os camundongos deficientes de IL-10 e suplementados causou uma reversão parcial da disfunção metabólica e inflamatória, incluindo aumento significativo dos níveis de adiponectina, menores níveis de colesterol sérico, reduzida translocação bacteriana e aumento significativo da população de macrófagos M2 no TAV. Em resumo, os dados sugerem que L. lactis expressando IL-6 é uma estratégia promissora para minimizar a metainflamação, melhorar a sensibilidade à insulina, assim como induzir a diferenciação de células Tr17 intestinais e a produção de IL-10 no modelo experimental de DM2 induzido por DH
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 10.12.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
PACHECO, Thaílla Cristina Faria. A suplementação com Lactococcus lactis expressando IL-6 promove a diferenciação de células reguladoras Tr17 no intestino e controla a disfunção metabólica e inflamatória no diabetes tipo 2 em modelo experimental. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-04042025-103818/. Acesso em: 21 jan. 2026. -
APA
Pacheco, T. C. F. (2024). A suplementação com Lactococcus lactis expressando IL-6 promove a diferenciação de células reguladoras Tr17 no intestino e controla a disfunção metabólica e inflamatória no diabetes tipo 2 em modelo experimental (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-04042025-103818/ -
NLM
Pacheco TCF. A suplementação com Lactococcus lactis expressando IL-6 promove a diferenciação de células reguladoras Tr17 no intestino e controla a disfunção metabólica e inflamatória no diabetes tipo 2 em modelo experimental [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-04042025-103818/ -
Vancouver
Pacheco TCF. A suplementação com Lactococcus lactis expressando IL-6 promove a diferenciação de células reguladoras Tr17 no intestino e controla a disfunção metabólica e inflamatória no diabetes tipo 2 em modelo experimental [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-04042025-103818/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-04042025-103818 (Fonte: oaDOI API)
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