Efeito do peroxinitrito na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela sepse polimicrobiana (2024)
- Authors:
- Autor USP: ORTOLAN, LUCAS DE SOUZA - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-04042025-171857
- Subjects: SEPSE; INTESTINO DELGADO; MICROSCOPIA; BACTEREMIA
- Keywords: 3-nitrotirosina; 3-nitrotyrosine; Bacterial translocation; FeTPPS; Intestinal permeability; Permeabilidade intestinal; Translocação bacteriana
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A intensa ativação da resposta inflamatória sistêmica decorrente da sepse está associada à geração de radicais livres por múltiplos tipos celulares. Evidencia-se que muitos dos efeitos deletérios atribuídos ao óxido nítrico (NO) na sepse são, de fato, mediados indiretamente pelo peroxinitrito (ONOO-). O peroxinitrito vem sendo reconhecido como responsável por diversas alterações associadas à sepse, dentre elas o colapso cardiovascular, vasoplegia, disfunção endotelial, redução do rolamento e adesão de neutrófilos, e modificações de diferentes moléculas biológicas. No entanto, ainda existe uma lacuna na literatura sobre o papel do peroxinitrito na disfunção da barreira epitelial intestinal. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel do peroxinitrito na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela sepse polimicrobiana. Os camundongos foram tratados imediatamente após o término da CLP com o FeTPPS (1, 5 ou 15 mg/kg) ou com o mesmo volume de solução salina. Foram avaliados: a permeabilidade intestinal no íleo; sobrevida; quantificação de citocinas e 3-nitrotirosina; avaliação da morfologia das junções compactas (TJ) e aderentes (AJ) por microscopia eletrônica de transmissão; análise histológicada mucosa intestinal; análise microbiológica em sangue total, lavado peritoneal e linfonodo mesentérico; e a infiltração de neutrófilos por mieloperoxidase. Nossos achados demonstraram que o peroxinitrito acentua o aumento da permeabilidade e a abertura da TJ e AJ no íleo durante a sepse. Evidenciou-se que o peroxinitrito medeia a disfunção da barreira epitelial estimulando a síntese de mediadores pró-inflamatórios (IL-6, TNF-α e IFN-γ), atividade da mieloperoxidase e aumento das concentrações de 3-nitrotirosina no íleo. Houve um aumento da bacteremia, e contagem de bactérias no lavado peritoneal e no linfonodo mesentérico em animais sépticos. Em conjunto, a administração de FeTPPS como catalisador de decomposição de peroxinitrito contribuiu para melhorar os danos ao epitélio e escore de injúria ileal, aumentando a resistência dos animais frente à infecção e modulando a resposta inflamatória. Ainda, a administração terapêutica do FeTPPS durante o curso da sepse (6h após a CLP) promoveu resultados semelhantes ao pré-tratamento, incluindo a atenuação da permeabilidade ileal
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 20.12.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
ORTOLAN, Lucas de Souza. Efeito do peroxinitrito na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela sepse polimicrobiana. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-04042025-171857/. Acesso em: 27 fev. 2026. -
APA
Ortolan, L. de S. (2024). Efeito do peroxinitrito na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela sepse polimicrobiana (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-04042025-171857/ -
NLM
Ortolan L de S. Efeito do peroxinitrito na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela sepse polimicrobiana [Internet]. 2024 ;[citado 2026 fev. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-04042025-171857/ -
Vancouver
Ortolan L de S. Efeito do peroxinitrito na disfunção da barreira epitelial intestinal induzida pela sepse polimicrobiana [Internet]. 2024 ;[citado 2026 fev. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-04042025-171857/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-04042025-171857 (Fonte: oaDOI API)
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