Avaliação do efeito da Dapagliflozina no estresse oxidativo e na apoptose em modelo experimental murino de nefrotoxicidade induzida por Tenofovir (2025)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, VITOR ANTONIO DOS - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/D.5.2025.tde-05112025-164153
- Subjects: APOPTOSE; ESTRESSE OXIDATIVO; HIPERTENSÃO; INFLAMAÇÃO
- Keywords: Apoptosis; Dapagliflozin; Dapagliflozina; Hypertension; Inflammation; Injúria renal; Kidney injury; Nefrotoxicidade; Nephrotoxicity; Oxidative stress; Tenofovir
- Language: Português
- Abstract: A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) é um problema de saúde pública. O tenofovir disoproxil fumarato é recomendado como um dos componentes inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa dos regimes iniciais da terapia antirretroviral (ART) para o tratamento do HIV. Entretanto, o uso prolongado do tenofovir está associado com a nefrotoxicidade, caracterizada principalmente pela vasoconstrição renal, hipertensão arterial sistêmica, dislipidemia, disfunção tubular renal, aumento do estresse oxidativo e apoptose. A dapagliflozina é um inibidor seletivo do SGLT2 originalmente desenvolvida para o tratamento do diabetes mellitus. Além do seu efeito hipoglicemiante, esse fármaco atua de forma multifatorial, reduzindo o estresse oxidativo, modulando a expressão de proteínas relacionadas com a apoptose e com a resposta inflamatória. Tendo em vista que a ART com o tenofovir tem sido amplamente utilizada em indivíduos infectados pelo HIV e que esta droga está relacionada com o desenvolvimento de nefrotoxicidade, o presente estudo visa analisar se as ações terapêuticas da dapagliflozina podem proteger o rim dos efeitos adversos do tenofovir. Ratos Wistar machos (7 semanas / 180-200g) foram divididos em quatro grupos: 1 - Controle (C), animais que receberam dieta padrão por 45 dias; 2 - TDF, animais que receberam dieta padrão acrescida de tenofovir (300 mg/kg de dieta) por 45 dias; 3 - DAPA, animais que receberam dieta padrão por 30 dias e dieta padrão acrescida dedapagliflozina (20 mg/kg de dieta) do 31º ao 45º dia; e 4 - TDF+DAPA, animais que receberam dieta padrão acrescida de tenofovir por 30 dias e dieta padrão acrescida de tenofovir e dapagliflozina do 31º ao 45º dia. O uso prolongado do tenofovir levou ao desequilíbrio da função renal, a hipertensão, a vasoconstrição renal, ao estresse oxidativo, a inflamação, a formação de fibrose e a apoptose. O tratamento com a dapagliflozina restabeleceu a taxa de filtração glomerular (TFG), normalizou a pressão arterial, restaurou os parâmetros hemodinâmicos renais e mitigou a resposta fibrogênica no tecido renal. A administração da dapagliflozina foi responsável pela manutenção dos níveis adequados de TBARS/GSH e pela modulação da via de sinalização SIRT1/Nrf2/HO-1 e do sistema enzimático antioxidante mitocondrial. Além disso, a dapagliflozina reduziu a resposta inflamatória e a apoptose, evidenciada pela redução da expressão proteica renal de TLR4/NFB, das interleucinas e pelo aumento da expressão de Bcl-2 e diminuição da expressão da Bax, do citocromo C e da caspase 3. Em conjunto, esses achados sugerem que a dapagliflozina pode exercer efeitos protetores para retardar a progressão da injúria renal nesse modelo experimental, possivelmente devido à sua influência nas principais vias de lesão responsáveis pela nefrotoxicidade induzida pelo tenofovir
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.06.2025
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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ABNT
SANTOS, Vitor Antonio dos. Avaliação do efeito da Dapagliflozina no estresse oxidativo e na apoptose em modelo experimental murino de nefrotoxicidade induzida por Tenofovir. 2025. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2025. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-05112025-164153/. Acesso em: 13 maio 2026. -
APA
Santos, V. A. dos. (2025). Avaliação do efeito da Dapagliflozina no estresse oxidativo e na apoptose em modelo experimental murino de nefrotoxicidade induzida por Tenofovir (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-05112025-164153/ -
NLM
Santos VA dos. Avaliação do efeito da Dapagliflozina no estresse oxidativo e na apoptose em modelo experimental murino de nefrotoxicidade induzida por Tenofovir [Internet]. 2025 ;[citado 2026 maio 13 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-05112025-164153/ -
Vancouver
Santos VA dos. Avaliação do efeito da Dapagliflozina no estresse oxidativo e na apoptose em modelo experimental murino de nefrotoxicidade induzida por Tenofovir [Internet]. 2025 ;[citado 2026 maio 13 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-05112025-164153/
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